לפי ההנחיות בעלון התרופה, מומלץ להפחית את מינון קווטיאפין (Quetiapine) פי 6 כשהיא ניתנת בשילוב עם מעכבים חזקים של P450 (CYP)3A. עם זאת, מקרה של תרדמת במטופל שקיבל קווטיאפין בשילוב עם לופינאביר ריטונביר (Lopinavir Ritonavir), הביא להערכה מחודשת של ההנחיות למינון קווטיאפין בשילוב עם מעכבי פרוטאזות של HIVי(HIV Protease Inhibitors).

החוקרים ביצעו סקירה של הספרות ומאגרי מידע (FDA Adverse Event Reporting System and United States Symphony Health Solutions’ Integrated Dataverse Database), על מנת לאתר מקרים של תרדמות ושל תופעות לוואי שקשורות במתן משולב של קווטיאפין ושל מעכבי פרוטאזות של HIV, ולהעריך את שכיחות השילוב בין תרופות אלו.

סקירה ספרותית ומודלים פרמקו-קינטיים המבוססים על פיזיולוגיה, אפשרו לחוקרים להעריך את התרומה הצפויה של עיכוב CYP3A לתופעות לוואי הקשורות במתן משולב של קווטיאפין ושל מעכבי פרוטאזות של HIV. החוקרים מצאו שלושה מחקרים בהם דווח על סדציה מוגברת לאחר מתן משולב של קווטיאפין ושל מעכבי פרוטאזות של HIV, כשבמחקרים לא ניכרו משתנים מתערבים (confounders) ברורים. בנוסף, לפי נתונים שנאספו מתביעות ביטוחי בריאות, ל-0.4% מהמטופלים בקווטיאפין נרשם גם ריטונביר. ב-90% מהמקרים במחקרים הללו, המינונים של קווטיאפין לא הופחתו עם תחילת מתן ריטונביר. מבחינה של מקורות המידע עלה כי כל תרופה מסוג מעכבי פרוטאזות של HIV המשולבת עם ריטונביר צפויה להיות בעלת השפעה מעכבת משמעותית על CYP3A. כמו כן, החוקרים צפו שריטונביר תביא לעליה ברמות של קווטיאפין בדומה לקטוקונאזול (Ketoconazole), מעכב חזק של CYP3A, דבר שהתברר כנכון.

לסיכום, מסקנות המחקר הן שההמלצות המקובלות כיום למינון של קווטיאפין בשילוב עם מעכבים חזקים של CYP3A (הפחתה פי 6 של מינון קווטיאפין), הינן הולמות ויש לפעול לפיהן במתן קווטיאפין בשילוב עם מעכבי פרוטאזות של HIV.

מקור:

Sampson, Mario R., et al. (2018), The Journal of Clinical Pharmacology. 59.4, 500-509.
https://accp1.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jcph.1345