ניטרוקסיל (nitroxyl) הינה מולקולה ראקטיבית חדשנית בעלת פוטנציאל טיפולי עבור מטופלים עם אי ספיקת לב חריפה. בעבודה זו מדווחות התוצאות של הניסוי הראשון בבני אדם עם המולקולה BMS-986231, מולקולה חדשה התורמת ניטרוקסיל.

מטרת מחקר עוקבה זה הייתה להעריך את הבטיחות, הנסבלות והפרופיל הפרמקוקינטי של BMS-986231 לאחר 24 ו-48 שעות של עירוי תוך-ורידי במתנדבים בריאים. במחקר השתתפו 80 משתתפים אשר חולקו באופן אקראי. שבע עוקבות קיבלו מינון של 0.1, 0.33, 1, 3, 5, 10 ו-15 מיקרוגרם לקילוגרם לדקה או אינבו על פני 24 שעות. עוקבה נוספת קיבלה מינון של 10 מיקרוגרם לקילוגרם לדקה או אינבו על פני 48 שעות. תופעות לוואי תועדו במרווחי זמן קבועים. מדדים נוספים כדוגמת לחץ דם, דופק ואינדקס קרדיאלי הוערכו גם כן.

החוקרים מצאו כי כאבי ראש היוו את תופעת הלוואי הנפוצה ביותר הקשורה בטיפול במשתתפים שקיבלו BMS-986231 למרות שחומרתם הופחתה על ידי הידרציה. לא נצפו תופעות לוואי אחרות הקשורות בטיפול. BMS-986231 נמצאה קשורה עם הפחתה תלוית מינון, נסבלת היטב, בלחץ דם סיסטולי ודיאסטולי לעומת נתוני הבסיס. אינדקס קרדיאלי שנמדד באופן לא פולשני גדל. לטיפול לא הייתה השפעה מובהקת קלינית על קצב הלב ומקצב או על בדיקות מעבדה. זמן מחצית החיים הממוצע היה 0.7-2.5 שעות. הטיפול נסבל היטב והיה בטוח כאשר ניתן עד ל-24 שעות (מינון של 15 מיקרוגרם לקילוגרם לדקה) או 48 שעות (10 מיקרוגרם/קילוגרם/דקה) עם פרופיל המודינמי משופר.

החוקרים סבורים כי יש צורך במחקרים נוספים אשר יעריכו את הפוטנציאל של BMS-986231 במטופלים עם אי ספיקת לב חריפה.

מקור:

Cowart, D. et al. (2019), American College of Clinical Pharmacology. 59(5), 717
https://accp1.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jcph.1364