במחקר שהתפרסם בכתב העת British Journal of Pharmacology ניסו להגיע להבנה של תבניות ההפרשה של אריתרופרון לאחר טיפול המשרה ייצור של אריתרופויאטין.

מחקר קודם דיווח על אריתרופרון (Erythroferrone- ERFE), הורמון המיוצר על ידי תאי דם אדומים אשר זוהה לאחרונה, מגיב באופן רגיש לטיפול עם אריתרופויאטין אנושי רהקומביננטי (recombinant human erythropoietin- rHuEPO), אך הדינמיקה שלו לא יציבה ומשתנה ומגיבה לשינויים בשעון הביולוגי. במחקר זה החוקרים ביקשו להבהיר מהם המנגנונים הגורמים להיווצרות שני גלי שיא ברמות ההורמון ולקבוע האם מדידות של רמות ERFE יכולות לנבא תגובה לטיפול עם rHuEPO.

בעזרת חלבון ERFE רהקומביננטי ומזוקק ממקור חולדה, החוקרים בחנו את הריבוץ שלו בחולדות, ובכך תהליך הייצור של ERFE הופשט. על מנת לבחון את התפקיד של ברזל בתהליך הייצור של ERFE, החוקרים ניטרו שינויים קצרי-מועד ברמות הברזל לאחר הזרקה של rHuEPO או דיפריפרון. מידול פרמקוקינטי/פרמקודינמי (Pharmacokinetic/pharmacodynamic- PK/PD) היה בשימוש לצורך אישוש המנגנון ולבחינה של היכולת המנבאת של ERFE לתגובה ארוכת מועד של המוגלובין לטיפול.

חלבון rRatERFE זוקק בהצלחה. תוצאות המחקר הדגימו כי תהליך הייצור של ERFE הופשט והודגמו שני שיאים עצמאיים ברמות ERFE בדם (כעבור שעתיים ושמונה שעות). נצפתה ירידה חולפת ברמות הברזל ארבע שעות לאחר הזרקה של rHuEPO. דיפריפון השרה עליה משמעותית ברמות ERFE. על בסיס מנגנון זה, מודל PK/PD יכול לאפיין את הדינמיקה המורכבת של ERFE. בנוסף, המודל המנבא חשף קשר חזק בין ERFE לבין ערכי המוגלובין מירביים בהשוואה לקשר בינו לבין ערכים נצפים נוספים.

הדינמיקה המורכבת של רמות ERFE בדם נובעת מהפרשה מיידית של ההורמון ולאחר מכן ירידה חולפת ברמות הברזל אשר משרה גל שני של ייצור ERFE. רמות שיא מוקדמות של ERFE בדם, אשר נצפות תוך מספר שעות מהטיפול, יכולות לנבא את התגובה של רמות ההמוגלובין מספר שבועות לאחר מתן טיפול עם תרופות המעודדות ייצור של אריתרופויאטין (Erythropoietin Stimulating Agents- ESA).

למקור:

https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.16396