מחלת אלצהיימר היא מחלת עצבים ניוונית שכיחה הפוגעת בעיקר במבוגרים. עם זאת, המחקר העוסק התרגום של מחלת אלצהיימר מתסכל, ויש צורך בפיתוח מודל חיה חדש אשר ידמה את המחלה ויאפשר קידום של המחקר בתחום זה.

באמצעות האבסה של אקרולאין (Acrolein), יצרו החוקרים מודל חיה ספורדי של מחלת אלצהיימר אשר הציג פתולוגיות קלאסיות בתוך חודש.

מספר פנוטיפים ופתולוגיות דמויי אלצהיימר התקבלו במודל חיה של המחלה. הראשון היה לקות של חוש הריח, ירידה בתפקוד הקוגניטיבי ותסמינים פסיכולוגיים בעכברי C57BL/6. פנוטיפ שני היה רמות מוגברות של  of Aβ1–42 וזרחון Tau (S396/T231) בקליפת המוח ובהיפוקמפוס. מאפיין שלישי של מחלת אלצהיימר שהתקבלו היו שגשוג תאי אסטרוציטים ומיקרוגליה, ומאפיין רביעי כלל ירידה בצפיפות הפוסט-סינפטית 95 (PSD95) ובסינפסין 1, כמו גם בצפיפות של ספיינים דנדריטיים בנוירוניפ CA1 ו-DG בהיפוקמפוס. פתולוגיה נוספת שנמצאה במודל זה כללה היעדר יכולת פוטנציאציה לאחר גירוי בתדר גבוה בהיפוקמפוס לאחר חשיפה של 4 שבועות לאקרולאין. ממצאים נוספים כללו ירידה בסיגנל תלוי רמות חמצן בדם בפקעת ההרחה וסיגנל מוגבר של T2 בהיפוקמפוס אשר תאם את התצפיות הקליניות במוח של מטופלים עם מחלת אלצהיימר. ממצא אחרון שדימה אלצהיימר במודל זה היה הפעלה של מסלולי סיגנל הקשורים ל-RhoA, ROCK2 ו- p-cofilinבהיפוקמפוס של עכברים שטופלו עם אקרולאין שכנראה היה הסיבה לפגיעה הסינפטית והדלקת העצבית במודל זה.

תוך התחשבות בכלל הנתונים, מודל החיה של מחלת אלצהיימר המשתמש באקרולאין משקף באופן מאוד קרוב את המאפיינים הפתולוגיים של המחלה. ממצאים אלה יכולים להיות מאוד יעילים עבור מחקר בתחום מחלת האלצהיימר השואף לגלות את מנגנון היווצרות המחלה ופיתוח תרופות לטיפול בה.

מקור:

Chen C. et al. Pharmacological Research (2021).
https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.106003