סרטן כבד ראשוני (hepatocellular carcinoma) הוא סרטן בעל שיעורי תמותה מאוד גבוהים. נכון להיום, טיפולים קיימים בקליניקה לרוב מוגבלים בעקבות פיתוח מנגנוני עמידות ותופעות לוואי קשות, ודרושים טיפולים חדשים. מקרוליד ברפלדין A (brefeldin A) היא תרכובת מוכרת בטיפולים כימותרפיים, עם זאת,  מסיסותה חלשה והתרכובת אינה יציבה.

במחקר זה, על מנת להתגבר על החסרונות של ברפלדין A, יצרו החוקרים נאנומיצלות על בסיס הקופולימרים TGPS ו-F127 אשר הכילו את ברפלדין A בתוכן.

תוצאות המחקר הראו כי תרכובת הברפלדין A בתוך המיצלות העניקה מסיסות גבוהה, יציבות קולואידית ויכולת ממושכת לשחרור ברפלדין A. במעבדה, מתן הנאנומיצלות עם ברפלדין A הביא לעיכוב משמעותי של פרוליפרציה. כמו כן, הטיפול הביא לעצירה של שלב G0/G1 בתאי כבד הומאניים HepG2. נוסף על כך, ראו החוקרים כי שימוש בברפלדין A הביא לעיכוב אפופטוזיס תלוי קספאזות בתאים אלה. יתרה מכך, תרכובת זו הביאה להחלה של מוות תאי אוטופאגי דרך מסלולי Akt/mTOR ו-ERK.

במודל שתל עכברי של גידול תאי HepG2, indocyanine green כסמן לזיהוי פלורסנטי בשילוב נאנומיצלות של ברפלדין A התפזר במהירות ברקמת הגידול, האריך את משך זרימת הדם והביא לשיפור ביכולת הצבירה של הגידול. אפקט משמעותי יותר שנצפה הראה כי מתן של נאנומיצלות ברפלדין A במינון של 10 מ”ג לק”ג הביא לעיכוב משמעותי בהתקדמות הגידול וגרם למוקדי נקרוזיס נרחבים ברקמת הגידול.

מחקר זה אשר בחן את האפקט של מתן ברפלדין A באמצעות נאנומיצות, הציע כי הטיפול מדגים פוטנציאל מבטיח בטיפול בסרטן כבד ראשוני.

מקור:

Zhang J. et al. Pharmacological Research (2021).
https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105800