בכנס האירופי העשירי למניעת סרטן צוואר הרחם ולקולפוסקופיה (EFC X European Congress), שהתקיים בריגה, לטביה, בין התאריכים 21–18 בספטמבר 2024, הציג ד”ר דמיאן דקסאוס, מומחה בגינקולוגיה ומיילדות, את תוצאותיהם של שני מחקרים קליניים מבטיחים – PALOMA-1 שפורסם בכתב העת Journal of Lower Genital Tract Disease ו-PALOMA-2 מחקר שהסתיים ותוצאותיו זמינות (מאמר מדעי המתאר את המחקר נמצא בשלבי הגשה ופרסום בכתב עת מדעי). שני המחקרים נועדו לבחון את יעילותו של פפילוקייר, ג’ל נרתיקי חדשני המבוסס על פטריית Coriolus Versicolor. הג’ל נועד לסייע במניעה ובטיפול בנשים שנדבקו בנגיף הפפילומה האנושי (HPV) ואובחנו עם נגעים ציטולוגיים בדרגה נמוכה (Low-grade) בצוואר הרחם. המחקרים מומנו ע”י חברת Procare Health מפתחת המוצר פפילוקייר.

לדבריו של ד”ר דקסאוס, ניהול מקרים של נשים עם HPV הוא אתגר לא פשוט: “זו סיטואציה מורכבת לא רק לרופאים, אלא בעיקר למטופלות שחוות רמות גבוהות של סטרס. לכן חשוב שנחזיק בכלים טיפוליים מבוססי ראיות שייסייעו לנו”. הג’ל המדובר, המבוסס על פטרייה הידועה בתכונותיה הרפואיות, נבדק לראשונה במסגרת מחקר PALOMA-1 – מחקר פרוספקטיבי, אקראי ורב-מרכזי שנערך בבתי חולים פרטיים בספרד. המחקר כלל נשים בגילאים 30–65 שאובחנו עם HPV ונגעים ציטולוגיים בדרגה נמוכה. נשים צעירות מתחת לגיל 30 לא גויסו למחקר, בהתאם להנחיות המקובלות באותה תקופה, אשר לא המליצו על בדיקות HPV בגילאים צעירים. המחקר כלל שלוש זרועות טיפול – טיפול במינון נמוך (שימוש יומי למשך חודש, ולאחר מכן יום כן יום לא במשך חמישה חודשים), טיפול אינטנסיבי בפרוטוקול 3+3 (שימוש יומי במשך שלושה חודשים ואחר כך יום כן יום לא לשלושה חודשים נוספים, עם הפסקה של שבוע בזמן הווסת), וקבוצת ביקורת שלא קיבלה טיפול אלא נוהלה בגישת wait and see. במהלך המחקר, כל הדגימות נותחו במעבדה מרכזית אחת. הנשים נבדקו כל שלושה חודשים, תוך ביצוע קולפוסקופיה וציטולוגיה בכל ביקור, ובדיקת HPV בוצעה לאחר שישה חודשים. התוצא הראשוני היה נורמליזציה של הציטולוגיה עם קולפוסקופיה תקינה. התוצא המשני החשוב ביותר היה שיעור סילוק (clearance) הנגיף.

ניתוח תוצאות מחקר PALOMA-1 עבור נשים עם HPV בסיכון גבוה (High Risk HPV) הראה כי בקבוצות הטיפול נצפתה נורמליזציה של הציטולוגיה בשיעור של 80% לאחר שלושה חודשים, ו-88% לאחר שישה חודשים, זאת לעומת 52% ו-56% בלבד בקבוצת הביקורת בהתאמה. ממצא זה העיד על יתרון ברור לשימוש בג’ל. כשנבחן שיעור סילוק הנגיף לאחר שישה חודשים, התגלה הבדל לא מובהק בין המטופלות בקבוצות הטיפול (63%) לעומת המטופלות בקבוצת הביקורת (40%). ניתוח נוסף לפי זרועות טיפול הראה כי לטיפול אינטנסיבי יתרון בעל מובהקות סטטיסטית אל מול גישת ה -Wait and See –
81.8% מול 40% בהתאמה, ממצא שהצביע על תגובה תלויית מינון. כדי לבחון האם ניתן לשחזר את תוצאות PALOMA-1 במסגרת מערכת הבריאות הציבורית, הושק מחקר PALOMA-2, שנערך בבתי חולים ממשלתיים ברחבי ספרד. הפרוטוקול במחקר זה היה כמעט זהה, למעט שינוי חשוב אחד – הוחלט לא לגייס נשים עם זני HPV בסיכון נמוך, מאחר שבמחקר הקודם לא נמצאה להם השפעה משמעותית. גם במחקר זה נאספו כל הדגימות למעבדה מרכזית, והמעקב נערך מדי שלושה חודשים.

תוצאות PALOMA-2 חיזקו את ממצאי המחקר הראשון ואף הרחיבו אותם. שיעור סילוק הנגיף בקרב נשים עם זני HPV בסיכון גבוה עמד על 57.7% בקבוצת המינון הנמוך, אך היה גבוה משמעותית ועמד על 88.5% בקבוצת הטיפול האינטנסיבי. יתרון הטיפול האינטנסיבי היה בעל מובהקות סטטיסטית אל מול גישת ה-Wait and See של קבוצת הביקורת בה עמד שיעור סילוק הנגיף על 46.4%. כאשר נותחו נתונים עבור תת-הקבוצה של הזנים האונקוגניים המרכזיים – 16, 18 ו-31 – נמצא כי סילוק הנגיף בקבוצת הטיפול האינטנסיבי עמד על 93.3% לעומת 64.3% בטיפול הסטנדרטי ו -30.8% בלבד בקבוצת הביקורת.

לדברי ד”ר דקסאוס, “ההשוואה בין PALOMA-1 ל – PALOMA-2 הדגימה תגובה ברורה התלויה במינון, במיוחד בכל הנוגע לסילוק הנגיף. בכך התחזק הרושם שפרוטוקול 3+3 הוא היעיל ביותר לסילוק הוירוס”. בחינת שני המחקרים אחד מול השני מגלה עיקביות בתוצאות כאשר שילוב הנתונים משני המחקרים הצביע על שיעור סילוק של 85.4% בקרב נשים שטופלו במשטר האינטנסיבי, לעומת 43.4% בלבד בקבוצת הביקורת. גם כשנותחו התוצאות המשולבות של שני המחקרים עבור הזנים 16, 18 ו-31, נמצאה מובהקות סטטיסטית ועקביות בתוצאות (82.6% בקבוצת הטיפול האינטנסיבי אל מול 37% בקבוצת הביקורת).

הגרף לקוח מתוך ההרצאתו של ד”ר דקסאוס והוא כולל נתונים משולבים של המחקרים PALOMA 1 ו -PALOMA 2. 

בסיום הרצאתו הדגיש ד”ר דקסאוס כי קבוצות חוקרים נוספות בספרד, קבוצות בלתי תלויות ושאינן ממומנות על ידי גופים מסחריים, חקרו את המוצר פפילוקר והגיעו לתוצאות דומות. אף כי קשה לאחד את הנתונים בשל הבדלים בפרוטוקולים, העובדה שהתוצאות עקביות מחזקת את מסקנות המחקרים המקוריים.

לסיכום, נראה כי השימוש בג’ל הנרתיקי בשיטת הטיפול האינטנסיבי אפקטיבי יותר לסילוק נגיף הפפילומה, גם כאשר מדובר בזנים בסיכון גבוה. העקביות בין מחקרים במערכות הבריאות השונות, המובהקות הסטטיסטית של הממצאים, ומספר המשתתפות ההולך וגדל – כל אלו מחזקים את הממצאים. לדברי ד”ר דקסאוס, השלב הבא הוא הרחבת המחקר למדינות נוספות, ביניהן בריטניה, במטרה לבסס את הגישה ולהרחיב את בסיס הראיות.

___________________________________________________________________

מידע מדעי זה מיועד לצוותים רפואיים בלבד ומסופק לצורכי לימוד. על פי העלון לצרכן הרשמי המאושר בישראל, משטר הטיפול המומלץ כולל שימוש יומיומי במהלך החודש הראשון, ולאחר מכן שימוש יומי לסירוגין (יום־כן, יום־לא) במשך חמשת החודשים העוקבים.

מידע מדעי זה אינו מהווה המלצה על משטר טיפול שאינו תואם את משטר הטיפול המאושר בישראל על ידי משרד הבריאות. המוצר אינו תרופה. למידע המלא יש לעיין בעלון האריזה העדכני, לקבלת מידע נוסף יש לפנות לחברת תרימה תוצרי רפואה ישראליים מעברות בע”מ, 074-7141147.

המידע מוגש בחסות חברת תרימה.

ד”ר דמיאן דקסאוס הוא מומחה בגינקולוגיה ומיילדות ומשמש כמנהל הרפואי במרפאת Woman’s CD מברצלונה.

.Serrano, Luis et al. “E‑cacy of a Coriolus versicolor-Based Vaginal Gel in Women With Human Papillomavirus-Dependent Cervical Lesions: The PALOMA Study.” Journal of lower genital tract disease vol. 25,2 (2021): 130-136

מחקר PALOMA-2 הושלם לאחרונה ותוצאותיו הקליניות זמינות. המאמר המדעי המתאר את המחקר נמצא כעת בשלבי פרסום ואנו מציגים כאן את הממצאים המרכזיים כפי שהוצגו ע”י החוקרים.