במחקר שהתפרסם בכתב העת British Journal of Pharmacology  בחנו את המנגנון בו פרחי הזעפרן עשויים לספק השפעה נוגדת דכאון.

קמפרול-3-O-סופורוזיד (PCS-1) הינו המרכיב העיקרי בצמח Corcus Sativus (זעפרן-Saffron), ולו סגולות המשפרות את מצב הרוח. AMPK (AMP-activated protein kinase) הינו מוקד אפשרי לטיפול בדכאון. במחקר זה החוקרים בחנו את הסגולות נוגדות הדכאון של PCS-1 ואת אופן ההפעלה של AMPK על מנת לאשש כי זהו מוקד אפשרי לטיפול בדיכאון.

פגיעה מתווכת קורטיקוסטרון (CORT) בתאי PC12 שימש כמודל in vitro לצורך הערכה של ההשפעה המגנה של PCS-1 על מערכת העצבים. החוקרים השתמשו בתאי Neuro-2a ותאי עצב ראשוניים על מנת לבחון את התפקיד של PCS-1 ביצירת סינפסות. הם השתמשו במודל עכבר של דכאון המושרה על ידי CORT ומודל של עקה כרונית בלתי צפויה בדרגה קלה (Chronic Unpredictable Mild Stress- CUMS) על מנת לבחון את סגולות נוגדות הדכאון של PCS-1 באמצעות מבדקים התנהגותיים, הדמיית תהודה מגנטית (Magnetic Resonance Imaging- MRI) ומדדים ביוכימיים. תספיג חלבון ומערך אימונוהיסטוכימי בוצעו על מנת לבחון את מנגנון הפעילות של PCS-1. מערך לבחינת שינויים בפעילות הטרמית של תאים (Cellular thermal shift assay- CETSA) נמצא בשימוש לצורך אישוש מוקד הקישור.

תוצאות המחקר הדגימו כי PCS-1 (במינון של 12.5-50 מיקרומול) הביא לשיפור בנזק שהושרה על תאי PC12 באמצעות CORT, עקה חמצונית ודלקת. PCS-1 לבד תמך בעליה בכמות הסינפסות בשורת תאי עצב ראשוניים ותאים מסוג Neuro-2a. נטילה פומית של PCS-1 (במינון של 10 ו-20 מ”ג/ק”ג) הביאה לשיפור בירידה במשקל, הפרעות תנועה מסוג דיסקינזיה והפחתה בנפחי ההיפוקמפוס שהושרו על ידי CORT ו-CUMS. קישור של PCS-1 ל-AMPK הדגים שיפור בביטוי של פקטור נוירוטרופי המופק מתאי מוח (Brain-Derived Neurotrophic Factor- BDNF) ובאוטופאגיה.

מסקנת החוקרים הייתה כי PCS-1 נקשר ל-AMPK לצורך שיפור ייצור BDNF והגברה של אוטופאגיה, אשר פועלים יחד להשגת השפעה נוגדת דכאון. מחקר זה מספק מידע התומך ביישום הקליני של שימוש בעלי זעפרן לצורך טיפול נוגד דכאון ומדגים עוד ראיות לכך ש-AMPK עשוי להיות מוקד טיפולי טוב עבור טיפול בדכאון.

למקור:

https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.16283