קולטן מצומד לחלבון G 41 מעורב בהתמיינות של פיברובלאסטים בפיברוזיס ריאתי

פיברוזיס ריאתי היא מחלת ריאות פיברוטית פרוגרסיבית קטלנית שהפתוגנזה שלה עדיין איננה ברורה והטיפולים היעילים כנגדה הם מצומצמים מאוד. קולטנים המצומדים לחלבון G נוטלים חלק במגוון תהליכים פיזיולוגיים ולחלקם יש תפקיד קריטי בקידום או עיכוב של פיברוזיס ריאתי. במחקר שממצאיו תוארו בכתב העת Pharmacological Research ניסו החוקרים לבחון מהו התפקיד של קולטן מצומד לחלבון G 41  על הפתוביולוגיה של פיברוזיס ריאתי.

במסגרת המחקר מצאו החוקרים כי ביטוי של קולטן מצומד לחלבון G 41 היה מגובר ברקמות ריאה של עכברים עם פיברוזיס ריאתי המושרה על ידי בלאומיצין ובפיברובלאסטים ריאתיים אשר טופלו עם TGF-β1. עוד נמצא כי השתקה של קולטן מצומד לחלבון G 41 הביאה להקלה בפיברוזיס הריאתי בעכברים, כפי שהודגם על ידי השיפור במורפולוגיה הריאתית, הירידה במשקלי הריאה והפרשת הקולגן והירידה בביטוי של a-SMA, קולגן סוג I אלפא ופיברונקטין בריאות. בנוסף, מצאו החוקרים כי השתקה של קולטן מצומד לחלבון G 41 הביאה לעיכוב ההתמיינות של פיברובלאסטים למיופיברובלאסטים, והפחיתה את הנדידה של מיופיברובלאסטים.

בניתוחים לבחינת מנגנון הפעולה הדגימו החוקרים כי קולטן מצומד לחלבון G 41 הביא לוויסות ההתמיינות של פיברובלאסטים למיופיברובלאסטים המושרית על ידי  TGF-β1והזרחון של Smad2/3 ו- ERK1/2 דרך תת היחידה Ga_i/o אך לא דרך תת היחידה Gβg.

לסיכום, ממצאי המחקר מראים כי קולטן מצומד לחלבון G 41 מעורב בתהליך השפעול של פיברובלאסטים ריאתיים ובפיברוזיס ריאתי וכי הוא יכול להוות אסטרטגיה טיפולית למקרים של פיברוזיס ריאתי.

למקור:

https://doi.org/10.1016/j.phrs.2023.106754

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S104366182300110X