ההורמונים GIP ו-GLP-2 של מערכת העיכול משמשים כרגולטורים של תהליך החלפת העצם בבני אדם. במחקר זה שיערו החוקרים כי מתן במקביל של  GIP ו-GLP-2 יסייע בחיזוק האפקט של תהליך החלפת העצם מעבר למתן של כל אחד מההורמונים בנפרד.

החוקרים בחנו את השערתם על ידי מתן זריקות תת-עוריות של GIP ו-GLP-2 בנפרד ויחד בבני אדם. תוך שימוש בממצאים אלה, תכננו החוקרים סדרה של אגוניסטים משותפים לרצפטורים ל-GIP ו-GLP-2 כתבנית לטיפול חדשני עבור אוסטאופורוזיס. הניסוי הקליני היה ניסוי משתחלף שכלל 10 גברים בריאים אשר קיבלו את הזריקות התת-עריות של שני ההורמונים יחד ולכוד. לאחד מכן, אפיינו החוקרים את האפקט של האגוניסט המשותף מבחינת יכולת הקישור, ופרופיל השפעול ברצפטורים של בני אדם ומכרסמים והפרופיל הפרמקוקינטי שלהם עבר שיפור על ידי הגנה באמצעות דיפפטידיל פפטידאז-4  וליפידציה המכוונת לאתר המטרה.

תוצאות המחקר הדגימו כי מתן של האגוניסט המשותף לקולטנים ל-GIP ו-GLP-2 בבני אדם הביא לירידה נוספת בספיגת העצם אשר הייתה סופריורית לכל הורמון בנפרד. עוד נמצא כי האגוניסט המשותף אשר נוצר תוך שילוב אזורים חשובים להפעלה דומה של שני הקולטנים הביא ליעילות דומה לזו שהתקבלה ממתן שני ההורמונים הנאטיביים. בבחינת האגוניסט שעבר שיפור פרמקוקינטי, נמצא כי טיפול זה שימר את פעילות הרצפטורים זאת לצד הארכה בזמן מחצית החיים. לבסוף, מצאו החוקרים כי האגוניסטים המשותפים לרצפטורים ל-GIP ו-GLP-2 אשר עברו אופטימיזציה לרצפטורים הומניים הקשורים לעיצוב מחדש של העצם אינם מתאימים לשימוש במכרסמים.

הפיתוח המוצלח של אגוניסט פוטנטי ויעיל המשותף לרצפטורים ל-GIP ו-GLP-2, בשילוב האפקט המשופר על מטבוליזם של העצם בבני אדם במתן שני ההורמונים במקביל, תומך בטיפול זה כטיפול עתידי לאוסטאופורוזיס.

למקור:

Caiazzo E. et al. Pharmacological Research (2022).

https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.106053