האנזים DNA  טופואיזומראז הינו מטרת טיפול מוכחת כנגד מחלות סרטניות וישנן תרופות אנטי-סרטניות יעילות בשימוש קליני במשך עשורים רבים. עם זאת, התפקיד של RNA טופואיזומראז (TOP3b) נשאר מסתורי בייחוד בסרטן, ולא קיימים דיווחים על טיפולים המכוונים כנגד אנזים זה בספרות.

באמצעות תבחין של זיהוי תרכובות אנטי-סרטניות לפי שיטתDrugTargetSeqR , איתרו החוקרים מוטציה ב- TOP3b בתאים סרטניים  שרכשו עמידות לסינובופאגין (cinobufagin), תרכובת מפתח של Huachansu שאושרה לטיפול בסרטן בסין.

תוצאות המחקר הדגימו כי סינובופאגין נקשר ישירות ל- TOP3bוקידם ירידה ברמות TOP3b בתאים סרטניים עם זן הבר אך לא בתאים המוטנטיים. באופן ניכר, השתקה של TOP3b בתאים סרטניים  הביאה לירידה מובהקת בגדילת הגידול אך לא בהיווצרותו, וכן הביאה לעיכוב יצירת מושבות בעת חוסר בנוטריינטים. כמו כן, נמצא כי סינובופאגין הביא להשראת יצירה של גרנולות המקושרות לעקה, לולאת RNA ופגיעות אסימטריות ב-DNA בתאים סרטניים, כאשר כל הממצאים הללו נחלשו באופן מובהק בתאים עם השתקה של TOP3b. ראוי לציין כי בחינה של פאנל של שורות תאי סרטן הביא לגילוי קשרים בין עיכוב גדילת תאים ותחילת היווצרות נזקים ב-DNA בנוסף לירידה ב- TOP3b בעת טיפול עם סינובופאגין.

תוצאות המחקר שבחן את האפקט של סינובופאגין לא רק מדגישות את היותו של TOP3b מטרה מבטיחה לטיפולים סרטניים, אלא גם מדגימות כי סינובופאגין יכול לשמש מעקב כימי ל- TOP3b בטיפול בסרטן.

למקור:

Zhang X. et al. Pharmacological Research (2021).

https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105927

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1043661821005119