במחקר שהתפרסם בכתב העת British Journal of Pharmacology בחנו האם תרכובת חדישה שהופקה מספוג ימי, אשר הודגם כמשרה מיטופאגיה, עשוי להוות טיפול יעיל עבור נוירופתיה פריפרית המושרית על ידי כימותרפיה.

הפרעה בתפקוד המיטוכונדריה תורמת לפתוגנזה ולאחזקה של נוירופתיה פריפרית מושרית על ידי טיפול כימותרפי (Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy- CIPN), מגבלה משמעותית בטיפול כימותרפי עבור נבדקים עם סרטן. לאחרונה, השראה של מיטופאגיה, תהליך עיקרי בהומאוסטזיס של מיטוכונדריה, הודגם כשיטת טיפול מבטיחה עבור מחלות נוירודגנרטיביות, אך שיטה זו טרם נבחנה עבור CIPN. במחקר זה החוקרים בחנו את הפעילות משרה מיטופאגיה של 3,5-dibromo-2-(2′,4′-dibromophenoxy)-phenol (PDE701), נגזרת של אתר די-פניל שמופק מהספוג הימי Dysidea sp., ובחנו את התועלת הטיפולית שלו עבור מודל CIPN.

פעילות מיטופאגית נקבעה על בסיס מערך מיטופאגיה מבוסס, באמצעות Keima מיטוכונדריאלי (mitochondria Keima- mt-Keima). השראת מיטופאגיה אוששה עוד באמצעות תספיג חלבון, אימונופלורוסנציה ומיקרוסקופיית אלקטרונים. הפרעה בתפקוד מיטוכונדריאלי נבדקה באמצעות מדידה של רמות על-חמצן מיטוכונדריאלי בתאי SH-SY5Y ורימות של זבובי דרוזופילה (Drosophila). החוקרים השתמשו במערך תחושת חום על מנת לבחון את ההשפעה הטיפולית של PDE701 על פנוטיפ היפראלגזיה תרמית המושרית על ידי פקליטקסל ברימות של דרוזופילה.

תוצאות המחקר הדגימו כי PDE701 השרה מיטופאגיה, אך לא נמצא רעיל למיטוכונדריה. PDE701 הפחית את ההפרעה בתפקוד המיטוכונדריה המושרית על ידי פקליטקסל בתאי SH-SY5Y וברימות של זבוב הדרוזופילה. חשוב עוד לציין כי PDE701 הפחית באופן משמעותי את ההיפראלגזיה התרמית המושרית על ידי פקליטקסל ברימות זבובי דרוזופילה. הפחתה בביטוי של ATG5 או ATG7 ביטלה את ההשפעה של PDE701 על ההיפראלגזיה תרמית, מה שמרמז כי PDE701 פעול באמצעות השראת מיטופאגיה.

מסקנת החוקרים הייתה כי PDE701 הוכח כמשרה מיטופאגיה חדיש ועל כן עשוי להוות טיפול עבור CIPN. ממצאים אלו מציעים כי השראת מיטופאגיה מהווה אסטרטגיה מבטיחה עבור הטיפול ב-CIPN וכי ניתן להפיק תרכובות משרות מיטופאגיה מבעלי חיים ימיים.

 

למקור:

https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.16476