במחקר שהתפרסם בכתב העת Molecular Therapy בחנו האם עריכה של תאי גזע מזנכימליים לפני הזרקה תוך מפרקית במסגרת טיפול באוסטאוארתריטיס עשויה לשפר את יעילות הטיפול.

אוסטאוארתריטיס (Osteoarthritis- OA) הינו מחלה כואבת ומגבילה מנה סובלים מעל 500 מיליון חולים ברחבי העולם. הזרקות תוך-מפרקיות של תאי סטרומה מזנכימליות (Mesenchymal Stromal Cells- MSC) הדגימה השפעה מבטיחה עבור טיפול קליני ב-OA. עם זאת, היעדר אחידות בצורת הכנת תכשירי MSC ובצורת הטיפול מקשים על היכולת למטב עוד את שיטת הטיפול ולהעריך באופן מדוייק את התוצאים הקליניים. במחקר זה החוקרים השתמשו בהפעלה של Sox9 ועיכוב של RelA, שניהם בתיווך טכנולוגיית CRISPR-dCas9, על מנת להנדס MSC עם פוטנציאל כונדרוגני מוגבר יחד עם הפחתה בתגובה הדלקתית.

תוצאות המחקר הדגימו כי ניתן לכוון את רמת הביטוי של Sox9 ו-RelA לרמה הרצויה ובכך לשפר את הכונדרוגניות והיכולת המווסתת של מערכת החיסון של תאי MSC. הזרקה תוך-מפרקית של תאים מותאמים עשויה לשפר באופן משמעותי את מידת הפירוק של הסחוס ואת מידת השיפור בכאבי מפרקים עקב OA, בהשוואה להזרקה של מדיום תרבית תאים או תאים לא מותאמים. מבחינת המנגנון, התאים המותאמים מעודדים ביטוי של פקטורים המועילים לעמידות הסחוס, מעכבים ייצור של אנזימים קטבוליים במפרקים חולים ומפחית את הפעילות של תאי מערכת החיסון. יש לציין כי מספר לא מבוטל של תאים מותאמים יכולים לשרות לאורך זמן בתוך רקמת סחוס- כולל גם בסחוסים תוך-מפרקיים ומניסקוס.

מסקנת החוקרים הייתה כי עריכה גנטית באמצעות טכנולוגיית CRISPR-dCas9 של תאי MSC שימושית לצורך מיטוב טיפול עם הזרקה תוך-מפרקית של MSC עבור OA.

למקור:

https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/abstract/S1525-0016(24)00398-8