סרטן ריאות הוא הגידול הממאיר המאובחן בשכיחות הגבוהה ביותר והוא הגורם המוביל בתמותה הקשורה למחלות סרטניות בעולם, כאשר מחלה בשלב מתקדם וגרורות מהוות עניין של ממש. המנגנון אשר גורם להיווצרות של גרורות עדיין איננו ברור עד תום, לכן במחקר שממצאיו תוארו בכתב העת Pharmacological Research ניסו החוקרים למצוא מהו מנגנון אפשרי להיווצרות גרורות בסרטן ריאה.

במסגרת המחקר מצאו החוקרים כי KRT16 מבוטא ביתר ברקמות ריאה גרורתיות והוא נמצא קשור לשיעורי הישרדות גרועים. עוד נמצא כי השתקה של KRT16 מעכבת את הגרורות הריאתיות הן במבחנה והן בגוף חי.

מבחינה מנגנונית, מצאו החוקרים כי KRT16 נמצא באינטראקציה עם וימנטין, כי מחיקה של KRT16 מובילה לירידה בביטוי של וימנטין וכי וימנטין הוא הכרחי להיווצרות גרורות המונעת על ידי KRT16. עוד מצאו החוקרים כי FBXO21 תיווך את הפולי-יוביקוויטינציה והדגרדציה של KRT16 וכי וימנטין יכול היה לעכב את היוביקוויטינציה והדגרדציה של  KRT16 על ידי הפרעה לאינטראקציה עם FBXO21. באופן משמעותי, נמצא כי IL-15 הצליח להביא לעיכוב ההיווצרות של גרורות מסרטן ריאה במודל עכבר על ידי העלאת הביטוי של FBXO21, וכי רמות IL-15 בסרום היו גבוהות יותר באופן מובהק במטופלים עם סרטן ריאה לא גרורתי ביחס למטופלים עם סרטן ריאה גרורתי.

ממצאי המחקר מרמזים על כך שטיפול המכוון נגד ציר ה- FBXO21/KRT16/vimentinיכול לסייע למטופלים עם סרטן ריאות גרורתי.

למקור:

https://doi.org/10.1016/j.phrs.2023.106818

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1043661823001743