עיכוב של NRP-1 על ידי PDGF-C יכול לסייע בטיפול במלנומה פולשנית

מלנומה העמידה לטיפול עם מעכבי BRAF לרוב מלווה בחילוף של תת סוג מפנוטיפ שגשוגי לחודרני. לכן, הזיהוי של מולקולות הקשורות להולכת סיגנל שמעורבות בהתפתחות של מאפיינים גרורתיים של תאי מלנומה עמידה חשובים במיוחד. במחקרים קודמים הדגימו החוקרים כי שפעול של NRP-1 על ידי PDGF-C מעניק למלנומה התנהגות חודרנית הדומה לזו של גידולים העמידים למעכבי BRAF. מטרת המחקר שממצאיו תוארו בכתב העת Pharmacological Research הייתה להעריך את התפקיד של הלופ האוטוקריני PDGF-C/NRP-1 ברכישת פנוטיפ חודרני ועמיד למעכבי BRAF על ידי תאי מלנומה ואת האפקט של עיכוב הלופ על עמידות לטיפול וחדירה למטריצה החוץ תאית.

מעבר למטרת המחקר בחנו החוקרים האם רמות PDGF-C בסרום היו מווסתות באופן שונה על ידי טיפול תרופתי במטופלים עם מלנומה גרורתית עמידה או רגישה למעכבי BRAF כטיפול יחיד או בשילוב עם מעכבי MEK.

תוצאות המחקר הראו כי תאי מלנומה הומניים העמידים למעכבי BRAF מבטאים רמות PDGF-C ו-NRP-1 ביתר בהשוואה לתאים שאינם עמידים לטיפול. יתרה מכך נמצא כי ביטוי ביתר מתרחש בשלבים מוקדמים של פיתוח עמידות לטיפול ותורם גם לתכונות החדירות של תאים עמידים.  בהתאם, נמצא כי השתקה של NRP-1 או PDGF-C הביא להפחתה ביכולת החדירה של תאי גידול. לבסוף, בניתוחי רמות PDGF-C בסרום של מטופלים שקיבלו טיפול עם מעכבי BRAF בלבד או מעכבי BRAF יחד עם מעכב MEK הודגם כי במטופלים שהגיבו לטיפול חלה ירידה ברמות PDGF-C לאחר קבלת הטיפול ועלו כאשר הייתה התקדמות של הגידול. מנגד, בקרב אלו שלא הגיבו לטיפול, לא נרשמה השפעה על רמות PDGF-C בסרום.

ממחקר זה עולה כי חסימה של שפעול NRP-1 על ידי PDGF-C יכולה להוות אסטרטגיה תרפויטית שיכולה להתמודד עם התנהגות חודרנית של מלנומה העמידה למעכבי BRAF.

למקור:

https://doi.org/10.1016/j.phrs.2023.106782

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S104366182300138X