פומיפרין מעלה את הריכוז של ציספלטין במגוון שורות של תאים סרטניים

עמידות לטיפולים אנטי-סרטניים מסווגת לפי עמידות מולדת או עמידות נרכשת, אשר אופיינו על ידי פגמים באפופטוזיס וביטוי יתר של טרנספורטרים ABC, בהתאמה. לכן, מניעה או היפוך את מנגנוני העמידות הללו יכולה להוות אסטרטגיה לשיפור התוצאים הכימותרפיים. מטרת המחקר שממצאיו תוארו בכתב העת Pharmacological Research הייתה לתאר את ההשפעה של התוצר הטבעי פומיפרין המופק מתפוז Osage על תאים סרטניים העמידים לאפופטוזיס.

במסגרת המחקר זיהו החוקרים כי פומיפרין משמש כמשפעל אוטופאגיה ובכך סייע להתגבר על עמידות מולדת על ידי שפעול מוות תאי אוטופאגי על ידי עיכוב SERCA ושפעול של קסקדת הסיגנל CaMKKβ-AMPK-mTOR. מעבר לכך, נמצא כי פומיפרין עיכב באופן ישיר את ה-efflux של P-gp והפך את העמידות הנרכשת על ידי הגברת ההצטברות של ציספלטין בתאים.

מחקרים בגוף חי הראו כי פומיפרין הוביל לדיכוי גידולי המושרה על ידי סידן והציג אפקט אנטי-גרורתי במודל עכבר הנושא סרטן ריאה מסוג LLC-1. יתרה מכך, נמצא כי כאשר ניתן כטיפול אדג׳ובנטי, הביא פומיפרין להגברת האפקט האנטי-גידולי של ציספלטין במודל עכבר הנושא גידול פרוסטטה עמיד מסוג RM-1 על ידי החלשת ה-efflux של תרופות המתווך על ידי ABCB1 אך לא על ידי ABCC5 ובכך הביא לקידום ההצטברות של ציספלטין בגידולים.

ממצאי המחקר מראים כי פומיפרין יכול לשמש כטיפול יעיל להתגברות על עמידות של גידולים לתרופות כימותרפיות במגוון תרחישים קליניים.

למקור:

https://doi.org/10.1016/j.phrs.2023.106769

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1043661823001251