שילוב בטא אלמן מביא להתגברות על עמידות סרטן ריאה למעכבי טירוזין קינאז

כמעט מחצית מהמטופלים האסיאתיים הסובלים מסרטן ריאה מסוג תאים לא קטנים נושאים מוטציות EGFR. מעכבי טירוזין קינאז EGFR מהדור הראשון הם קווי הטיפול הראשונים שהביאו לשיפור בתוצאים בקרב מטופלים אלה. למרבה הצער, 20% מהמטופלים הללו אינם חווים הטבה תחת הטיפול ועדיין לא ברור מהו המנגנון שגורם לעמידות הזו. לכן, התגברות להתגבר על העמידות הראשונית למעכבי טירוזין קינאז EGFR כדי לשמר את היעילות שלהם הפכה לעניין מרכזי.  במחקר שממצאיו תוארו בכתב העת Pharmacological Research  ניסו החוקרים לתאר את ההשפעה של שילוב בטא אלמן, תרכובת ססקוויטרפן בעלת אפקט אנטי0-גידולי הממוצה מכורכומה ארומטיקה סאליסב, יחד עם ארלוטיניב, מעכב טירוזין קינאז EGFR, על סרטן ריאות מסוג תאים לא קטנים.

במחקר הדגימו החוקרים כי שילוב של בטא אלמן יחד עם ארלוטיניב הביא להגברת האפקט הציטוטוקסי של ארלוטיניב על סרטן ריאות מסוג תאים לא קטנים העמיד למעכבי טירוזין קינאז EGFR עם מוטציה ב-EGFR. מעבר לכך, מצאו החוקרים כי מנגנון הפרופטוזיס היה מעורב באפקט האנטי-גידולי של הטיפול המשולב.

ממצאים נוספים הראו כי IncRNA H19 היה מבוטא בחסר באופן מובהק בשורות תאים סרטן ריאות מסוג תאים לא קטנים העמיד למעכבי טירוזין קינאז EGFR, אך כי הטיפול המשולב הביא לביטוי שלו ביתר. עוד נמצא, גם בניסויי מעבדה וגם בגוף חי, כי ביטוי ביתר או השתקה של H19 הביא לרגישות או עמידות לארלוטיניב, בהתאמה, כאשר הרמות הגבוהות של H19 הביאו להגברת האפקט הציטוטוקסי של ארלוטיניב על ידי השריית פרופטוזיס.

לסיכום, ממצאי המחקר מראים כי שילוב בטא אלמן עם ארלוטיניב יכול להביא להגברת הרגישות למעכבי טירוזין קינאז EGFR על ידי השריית פרופטוזיס דרך H19 בתאי סרטן ריאות מסוג תאים לא קטנים העמידים למעכבי טירוזין קינאז EGFR. בכך מספק המחקר אסטרטגיה מבטיחה להתגבר על העמידות של סרטן ריאות במטופלים עם סרטן ריאות מסוג תאים לא קטנים.

למקור:

https://doi.org/10.1016/j.phrs.2023.106739

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1043661823000956