BACH1 מעוכב באופן תעתיקי על ידי TET1 בקרצינומה הפטוצלולרית באופן תלוי microRNA-34a- לצורך ויסות אוטופגיה ודלקת

חוקרים מצאו כי ניתן למנוע  התקדמות גידוליפ הפטוצלולרייים באמצעות TET1

קרצינומה הפטוצלולרית (HCC), אחד התורמים העיקריים למקרי מוות הקשורים לסרטן ברחבי העולם, מאופיין באינבזיביות גבוהה. במחקר זה החוקרים למדו את המנגנונים המולקולריים העומדים בבסיס אוטופגיה מתווכת טרנסלוקציית עשר-אחד עשרה 1 (TET1) ב- HCC. לאחר כריית נתונים באמצעות GSE101728, GSE14520 ו- GSE138178, נסקר TET1 והביטוי הדיפרנציאלי של TET1 אומת על ידי ניתוח ביואינפורמטיקה. TET1, אחד הסמנים הפרוגנוסטיים ב- HCC,  לא בא לידי ביטוי בצורה טובה ב- HCC. באמצעות ניסויים פונקציונליים,החוקרים קבעו כי רגולציה חיוביות על TET1 עיכבה את השגשוג, נדידה, פלישה, טומרוגנזה, גרורות וגורמים דלקתיים של תאי HCC, וקידמה אוטופגיה של תאים ואפופטוזיס. מבחינה מכנית, TET1 הפעיל את miR-34a על ידי demethylating miR-34a. דומיין BTB ו- CNC homology 1 (BACH1) זוהו כגן המטרה של miR-34a. יש לציין כי רגולציה שלילית על miR-34a הגבירה את גורמי הדלקת הצלולרית וכמו כן הגבירה את האוטופגיה בנוכחות TET1, בעוד שירידות ב- BACH1 דיכאו גורמי דלקת צלולריים ושיפרו את האוטופגיה בנוכחות מעכב miR-34a.   BACH1 עשה רגולציה שלילית על מסלול ה- p53.

לסיכום, TET1 הוא מדכא גידולים בהתקדמות HCC על ידי ויסות ציר miR-34a / BACH1 / p53, ועשוי לתרום לשיפור הפרוגנוזה והטיפול ב- HCC.

למקור:

https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105611

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S104366182100195X