סרטן לבלב הוא אחת ממחלות הסרטן הממאירות ביותר, והוא מאוד אגרסיבי ובעל תמותה גבוהה ביותר. עם זאת, למחלה יש עמידות רחבה מאוד לטיפולים תרופתיים ויש מחסור בטיפולים. במחקר שממצאיו תוארו בכתב העת Pharmacological Research הציעו החוקרים שיטת ניתוחים מטבולומיים חדשה בשם Spatial Temporal Operative Real Metabolomics (STORM) על מנת לזהות באופן דינמי וחזותי מהם המטבוליטים הפעילים הקשורים למנגנון היעילות התרפויטית של גמציטבין כנגד סרטן לבלב.

במסגרת המחקר, על ידי שילוב ניתוחים כמותיים ואפיון חזותי מרחבי של מטבוליטים פונקציונליים בגוף חי, זיהו החוקרים כי ציר ה- cAMP-AMP מהווה מטרה תרפויטית לסרטן לבלב על מנת לשנות את האפקט התרפויטי של גמציטבין. עוד נמצא כי טיפול עם גמציטבין יכול להשרות הצטברות דואלית של cAMP ו-AMP ברקמות גידוליות.

בניתוחים כמותיים של אנזימים ביוסניתטיים וגנים קשורים מצאו החוקרים כי שני מסלולים ביוסינתטיים תוך-תאיים תלויי ATP מקדמים את השפעול הדואלי של ציר ה- cAMP-AMPבסביבה עם רמה אנרגטית נמוכה יותר. לאחר מכן, מצאו החוקרים כי טיפול עם גמציטבין הביא להשריית הצטברות דואלית של  cAMP ו-AMP וכי הטיפול יכול לשפעל את מסלולי העברת הסיגנל AMPK ו-PKA בנפרד, ובכך לעקב את צמיחת גידולים על ידי העלאת הביטוי של מדכא הגידול GADD45A במורד הזרם.

ממצאי המחקר מראים בפעם הראשונה, על ידי השיטה STORM החדשה, כי קיים  יעד חדש בטיפול בסרטן לבלב מנקודת מבט מטבולומית הקשור לשפעול הדואלי של ציר ה- cAMP-AMP המושרה על ידי גמציטבין. מעבר לכך, מצאו החוקרים כי הטיפול יכול באופן יעיל לדכא גדילה של תאי סרטן לבלב. בנוסף, גילויים אלה יכולים לספק יכולת לצמצם עמידות לגמציטבין על ידי אינטראקציה עם תרופה חדשה ובכך לתרום לשיפור היעילות התרפויטית כנגד סרטן לבלב.

למקור:

https://doi.org/10.1016/j.phrs.2022.106554

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S104366182200500X