תעלות KV1.5 מהוות גורם מפתח בתהליך הוויסות של הטונוס של כלי הדם והאקסטיביליות של העליות בלב. כמו כן, הפרעות בתעלות אלה קשורות למחלות קרדיווסקולריות כגון יתר לחץ דם ריאתי עורקי ופרפור עליות. למרבה הצער, חסרות אסטרטגיות טיפוליות אשר יכולות לשפר את התפקוד של תעלות KV1.5. לכן, במחקר שממצאיו תוארו בכתב העת Pharmacological Research ניסו החוקרים לבחון האם השפרון sigma-1-receptor (S1R) יכול לווסת את התעלות הללו ולהוות אסטרטגיה טיפולית שתגביר את הפעילות שלהן.
על ידי שימוש בטכניקות אלקטרופיזיולוגיות ומולקולריות שונות בביציות X. laevis ותאי HEK293 הדגימו החוקרים כי S1R נמצא באינטראקציה פיזית עם תעלות KV1.5 ומווסת את הביטוי והתפקוד שלהן. מעבר לכך, נמצא כי S1R הביא להשריית רגולציה בי-מודלית על הביטוי והתפקוד של תעלות KV1.5 כך שהוא הביא לעלייה במינונים נמוכים והורדה במינונים גבוהים. יתרה מכך, נמצא כי שני אגוניסטים ל-S1R (PRE084 ו-SKF10047) הביא לעלייה בביטוי ובפעילות של תעלות KV1.5, בעוד שהאנטגוניסט BD1047 הביא לירידה. יתרה מכך, נמצא כי PRE084 הביא לעלייה ניכרת בזרמים בתעלות KV1.5 בתאי שריר החלק בעורק הריאה והחליש את הכיווץ של כלי הדם ואת השגשוג בהם.
במטופלים עם פרפור עליות ויתר לחץ ריאתי עורקי הראו החוקרים כי הן תעלות KV1.5 והן S1R בוטאו בחסר ברמת ה-mRNA והחלבון. יתרה מכך, נמצא כי הביטוי של שני הגנים היה במתאם חיובי. לבסוף, מצאו החוקרים כי היכולת של PRE084 להגביר את הפעילות של KV1.5 היה שמור גם תחת מצבים מתמשכים של היפוקסיה כפי שהודגם גם במודל מבחנה של יתר לחץ ריאתי עורקי.
ממחקר זה עולות תובנות הקשורות לתפקיד המפתח של S1R במודולציה של הביטוי והפעילות של תעלות KV1.5. בכל מדגיש המחקר את התפקיד הפוטנציאלי של השפרון המתואר כמטרה פרמקולוגית למצבים פתולוגיים הקשורים להפרעה בתפקוד של תעלות KV1.5.
למקור:
https://doi.org/10.1016/j.phrs.2023.106684
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1043661823000403
