פסוריאזיס היא מחלה דלקתית כרונית, עם נגעים המתייצגים לרוב כרבדים אריתמטוטיים קשקשיים. פסוריאזיס בדרגה קלה עד בינונית היא הסוג השכיח ביותר הנצפה בקרב מטופלים בבתי חולים, וטיפולים טופיקליים עדיין נחשבים לטיפול הבחירה במחלת הפסוריאזיס. לכן, פיתוח של תרופות חדשות במתן טופיקלי הוא בעל משמעות גדולה בטיפול בפסוריאזיס. מטרת המחקר הנוכחי הייתה לזהות תרופות פוטנציאליות שישמשו לטיפול טופיקלי בפסוריאזיס.

במסגרת המחקר שממצאיו תוארו בכתב העת Pharmacological Research ביצעו החוקרים סקירה של תרופות באמצעות מודל דלקת פסוריאטית בעכבר המושרה על ידי אימיקווימוד, ולאחריו ריצוף RNA של אפידרמיס עכברי על מנת לזהות מולקולות מפתח המשפיעות על התרופה. לאחר מכן, על מנת לזהות ביטוי חלבון ו-mRNA השתמשו החוקרים ב-PCR בזמן אמת ובתספיג חלבון. על ידי שימוש בתבחין צ׳יפ בחנו החוקרים את STAT3 הקשור לפרומוטר של FABP5.

תוצאות המחקר זיהו את VX-509, אשר טיפול טופיקלי עמו הביא להקלה בדלקת הפסוריאטית המושרית על ידי אימיקווימוד במודל עכבר. לאחר מכן, וידאו החוקרים כי רמות FABP5 ירדו באופן מובהק באפידרמיס של עכברים שטופלו עם VX-509 על ידי ריצוף RNA. FABP5 היא מולקולת מפתח במטבוליזם של ליפידים, ומתן של מעכב FABP5 או השתקת הביטוי שלה הביא לביטול ניכר של הדלקת הפסוריאטית והמטבוליזם הליפידי. בבחינת מנגנון הפעולה, ממצאי המחקר הראו כי VX-509 חוסם הולכת סיגנל המושרית על ידי IL-22, ובפרט את השפעול של STAT3. יתרה מכך, גילו החוקרים כי STAT3 הוא פקטור שעתוק הקשור לפרומוטרים של FABP5 וכי טיפול עם VX-509 הביא להקלה ניכרת בביטוי FABP5 המושרה על ידי IL-22 דרך STAT3 בקרטינוציטים.

מחקר זה מראה כי מתן טופיקלי של VX-509 יכול להוות טיפול פוטנציאלי לפסוריאזיס, וכי FABP5 היא מולקולת מטרה קריטית בטיפול בפסוריאזיס.

למקור:

Yan B. et al. Pharmacological Research (2022).

https://doi.org/10.1016/j.phrs.2022.106318

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1043661822002638