אובדן עצם מתרחש במספר מחלות דלקתיות עקב דלקת כרונית המשפעלת אוסטאוקלאסטים על מנת להגביר ספיגת עצם. נכון להיום, לתרופות שמונעות ספיגת עצם הן בעלות פרופיל תופעות לוואי חמור או התוויות נגד. במחק הנוכחי בחנו החוקרים אץ ההשפעה והמנגנון של אלפינטין (alpinetin) על התמיינות אוסטאוקלאסטים, תפקוד ואוסטאוליזיס דלקתית המתווכת על ידי RANKL בעכברים.

במחקר שממצאיו תוארו בכתב העת Pharmacological Research השתמשו החוקרים במאקרופאג׳ים שנגזרו ממח עצם אשר הושרו על ידי RANKL ו-M-CSF על מנת לבחון את האימפקט של אלפינטין על התמיינות אוסטאוקלאסטים, תפקודם וייצור צורוני חמצן פעילים, בהתאמה. את הביטוי של גורמים הקשורים לעקה חמצונית וגנים ספציפיים לאוסטאוקלאסטים העריכו החוקרים על ידי rt-PCR כמותי. בנוסף, גורמים הקשורים לעקה חמצונית, מסלולי NF-κB, MAPK, PI3K/AKT/GSK3-β ו-NFATc1 נחקרו באמצעות תספיג חלבון. לבסוף, השתמשו החוקרים במודל אוסטאוליזיס של הקלבריה המושרה על ידי LPS על מנת לחקור את ההשפעה של אלפינטין על אוסטאוליזיס דלקתית בגוף חי.

תוצאות המחקר הראו כי אלפינטין הביא לדיכוי של התמיינות אוסטאוקלאסטים ותפקוד הספיגה, ובנוסף הפחית את ההיווצרות של צורוני חמצן פעילים. כמו כן, נמצא כי אלפינטין הביא לעיכוב IL-1b, TNF-a ושעתוק גנים ספציפיים לאוסטאוקלאסטים. עוד נמצא כי אלפינטין חסם את ביטוי הגנים והחלבונים Nox1 ו-Keap1, אך מנגד הגביר את הביטוי של Nrf2, CAT ו-HO-1. זאת ועוד, זיהו החוקרים כי אלפינטין הביא לדיכוי הזרחון של PI3K ו-p38. לבסוף, גילו החוקרים כי אלפינטין הגביל את הביטוי של הגן Nfatc1 הספציפי לאוסטאוקלאסטים ואת האמפליפיקציה העצמית שלו, וכתוצאה מכך צמצם את האוסטאוליזיס המושרה על ידי LPS בעכברים.

ממחקר זה עולה כי אלפינטין הוא חומר חדש המועמד לשימוש כתרופה למחלת האוסטאוליזיס הדלקתית הקשורה לאוסטאוקלאסטים.

למקור:

Wei L. et al. Pharmacological Research (2022).

https://doi.org/10.1016/j.phrs.2022.106400

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1043661822003450