סרטן קיבה עם מאפייני היצמדות גרועים הוא סוג היסטולוגי שונה של סרט קיבה והוא מגודר כגידול המורכב מתאי גידל בודדים או צברי תאים בעלי תכונות התמיינות גרועות ומאפיינים גרורתיים. בהתאם למחקרים רבים, סרטן קיבה עם מאפייני היצמדות גרועים הוא הטרוגני ברמה הפנימית, עם וריאנטים מזנכימליים שהם האגרסיביים ביותר. עם זאת, עד היום, המנגנון המולקולרי הקשור לסרטן קיבה עם מאפייני היצמדות גרועים עדיין איננו ברור. לכן, מטרת המחקר שממצאיו תוארו בכתב העת Pharmacological Research הייתה לבחור את התפקיד של ציר ה- USP51/ZEB1/ACTA2בקידום גרורות בסרטן קיבה.

במסגרת המחקר על ידי שימוש בריצוף של תאי בודדים, ראו החוקרים כי ביטוי של ZEB1 היה מוגבר באופן מובהק בתת אוכלוסייה של תאים בעלי היצמדות נמוכה וכי ZEB1 שימש כגורם פרוגנוסטי בלתי תלוי במטופלים עם סרטן קיבה. יתרה מכך, ניתוח הטרנסקריפטום הדגים מתאם חיובי מובהק בין USP51, ZEB1 ו-ACTA2, ומידע נוסף הראה כי 3 הפקטורים הללו היו ממוקמים באופן מוגבר בתאי סרטן קיבה עם מאפייני היצמדות גרועים.

בניסויים במבחנה ובגוף חי, מצאו החוקרים כי USP51 הביא לשימור הביטוי של ZEB1 על מנת לקדם את השעתוק של ACTA2, ובכך לשפעל את הפנוטיפ המזנכימלי של תאי סרטן קיבה ולקדם היווצרות גרורות של הגידול. מעבר לכך, נמצא כי USP51 הצליח לגייס ולהפעיל תאים סטרומליים, בהם גם מאקרופאג׳ים דמויי M2 ופיברובלסטים, דרך תאים סרטניים. נתונים קליניים הראו גם כי ביטוי יתר של USP51 ניבא כי מטופלים פחות מרוויחים מטיפול אימונותרפי וכי הוא קשור למאפייני גידול מרוחקים מבחינה אימונית.

ממצאי המחקר שופכים אור על מנגנון מפתח לפיו עלייה ברמות USP51 גורמות להשריית מעבר תאים מאפיתליאלי למזנכימלי בתאי סרטן קיבה, ובכך מקדם שגשוג, הישרדות וזריעה של תאי סרטן קיבה. לכן, ציר ה- USP51/ZEB1/ACTA2יכול לשמש בעתיד כמטרה טיפולית נגד גרורות של סרטן קיבה.

למקור :

https://doi.org/10.1016/j.phrs.2022.106644

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1043661822005904