עמידות נרכשת לטיפול וגרורות המתווכות על ידי מעבר של תאים מאפיתליאליים למזנכימאליים הם שני תהליכים הנמצאים באינטראקציה מרובה אחד עם השני ומשפיעים רבות על הפרוגנוזה של סרטן ריאות מסוג תאים לא קטנים. מטרת המחקר שממצאיו תוארו בכתב העת Pharmacological Research הייתה לחקור את המנגנונים המשותפים לעמידות לתרופות ומעבר תאים מאפיתליאליים למזנכימאליים מנקודת מבט של תכנות מטבולי מחדש, דבר אשר יכול לספק רעיונות חדשים לשיפור הטיפול אנטי-סרטני.

 ממצאי המחקר הראו כי תאים שרכשו עמידות לטיפולים גדלו בקצב מהיר יותר והיו בעלי יכולת הגירה וחדירה טובה יותר בהשוואה לתאי האב. כמו כן, בניתוחים מטבולומיים נמצא כי תאים שרכשו עמידות לטיפולים הסתמכו מאוד על שימוש בגלוטמין ובעיקר הזרימו אותה לתהליך של יצירת אנרגיה על ידי זרחון חמצוני.

בניתוחי הבנת המנגנון, זיהו החוקרים כי GLUD1 הביא לתלות בגלוטמין בתאי סרטן ריאה מסוג תאים לא קטנים אשר רכשו עמידות לטיפול. מעבר לכך סיפקו החוקרים ראיות לכך שייצור a-ketoglutarate המתווך על ידי GLUD1 וההצטברות העוקבת של צורוני חמצן פעילים הובילו בעיקר להגירה של תאים וחדירתם על ידי השרייה של Snail. לאחר מכן, נמצא כי התערבויות פרמקולוגיות וגנטיות עם GLUD1 במבחנה הביאו לביטול העמידות לתרופות והפחיתו את יכולת ההגירה והחדירה של התאים. לבסוף, נמצא כי מתן של R162, מעכב GLUD1 סלקטיבי, כדי להתגבר הן על עמידות נרכשת לתרופות והן על היווצרות גרורות המושרית על ידי מעבר תאים מאפיתליאליים למזנכימאליים בגוף חי הדגישה את האפקט התרפויטי המבטיח שיכול להתקבל מעיכוב GLUD1 במקרים של התקדמות ממאירות ריאה מסוג תאים לא קטנים.

סכימת ממצאי המחקר מעלה אסטרטגיה טיפולית פוטנציאלית במקרים של סרטן ריאה מסוג תאים לא קטנים, בעיקר במקרים בהן קיימת עמידות לתרופות ותאים המבטאים GLUD1 ביתר.

למקור:

https://doi.org/10.1016/j.phrs.2022.106490

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1043661822004364