פיברוזיס ריאתי הוא השינוי הפתולוגי של מחלת ריאות אינטרסטיציאלית בשלב סופי, והוא מאופיין בשיערו תמותה גבוה ואופציות טיפוליות מוגבלות. מאקרופאג׳ים בריאות מתחלקים לתתי סוגים והם בעלי תפקוד שונה, ובנוסף הם בעלי תפקיד קריטי בפתוגנזה של פיברוזיס ריאתי.

במחקר שממצאיו תוארו בכתב העת Pharmacological Research השתמשו החוקרים בניתוח אינטגרטיבי של ריצוף RNA ריאתי חד-תאי ושל מסה ממטופלים עם פנאומוניטיס היפרסנסטיבית פיברוטית ופיברוזיס ריאתי אידיופתי על מנת לזהות תתי קבוצות מסוימות של מאקרופאג׳ים במהלך התפתחות של פיברוזיס ריאתי.

תוצאות המחקר הראו כי קיימת תת-אוכלוסייה של מאקרופאג׳ים המבטאת ביתר PLA2G7 בריאות פיברוטיות. בנוסף, ביצעו החוקרים ניתוח ריצוף RNA חד תאי נוסף על מנת לזהות אוכלוסיית מאקרופאג׳ים אנלוגית במודל פיברוזיס ריאתי המושרה על ידי בלאומיצין בעכברים. לפי ניסויים במבחנה ובגוף חי, חשפו החוקרים את התפקיד הפרו-פיברוטי של אוכלוסיית המאקרופאג׳ים המבטאים ביתר PLA2G7 במעבר מפיברובלסטים למיופיברובלסטים במהלך הפיברוזיס הריאתי. עוד נמצא כי PLA2G7 מקדם מעבר מפיברובלסטים למיופיברובלסטים באמצעות ציר ה- LPC/ATX/LPA/LPA2 במאקרופאג׳ים. יתרה מכך, נמצא כי PLA2G7 מווסת על ידי STAT1, וכי עיכוב פרמקולוגי שלו על ידי דאראפלאדיב מביא להקלה בפיברוזיס הריאתי במודל עכברי של פיברוזיס ריאתי המושרה על ידי בלאומיצין.

מחקר זה מספק תמיכה בגישה לפיה מאקרופאג׳ים המבטאים ביתר PLA2G7 תורמים באופן חשוב לפתוגנזה של פיברוזיס ריאתי, ובכך מספקים דרך פוטנציאלית למטרות טיפוליות חדשות.

למקור:

Wang J. et al. Pharmacological Research (2022)

https://doi.org/10.1016/j.phrs.2022.106286

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1043661822002316