מערכת כלי הדם בגידולים מאופיינת על ידי מבנה ותפקוד חריגים, ובכך גורמת לפרופילים מדכאי חיסון של המיקרו-סביבה הגידולית על ידי הגבלת ההסננה של תאי מערכת החיסון לתוך הגידול עצמו. זילוח הדם הלקוי בגידולים מביא להפרעה גם ביעילות של תרופות כימותרפיות. לכן, הכוונת טיפול כנגד כלי דם גידוליים אבנורמליים הועלתה כאסטרטגיה טיפולית לשיפור תוצאי כימותרפיה ואימונותרפיה.

במחקר שממצאיו תוארו בכתב העת Pharmacological Research הדגימו החוקרים כי חומצה סלביאנולית B, אחד המרכיבים העיקריים של סלביה מילטיוריזה, הביאה לנורמליזציה של כלי דם במודל עכבר של סרטן שד, ובכך תרמה לשיפור הגעת הטיפול הכימותרפי עם ציספלטין ולתגובה אליו. בנוסף, הביא הטיפול עם חומצה סלביאנולית B להפחתת ההיווצרות של גרורות. יתרה מכך, נמצא כי שילוב של חומצה סלביאנולית B יחד עם חסמי PD-L1 עיכב צמיחה של גידולים, עיכוב אשר הושג בעיקר על ידי הגברת ההסננה של תאי מערכת החיסון והאצת ההגעה של PD-L1 לתוך הגידול.

בבחינת המנגנון, נמצא כי ציטוקינים המונעים על ידי Ezh2 הביאו להפרעה בצמתים האנדותליאליים עם ביטוי מופחת של VE-cadherin, אשר ניתן היה לבטלו בנוכחות חומצה סלביאנולית B. התקינות המשוקמת של כלי דם על ידי חומצה סלביאנולית B דרך ויסות האינטראקציה בין תאי גידול ותאי אנדותל הציעה מסלול עיקרי להשגת הנורמליזציה של כלי הדם.

סכימת כלל ממצאי המחקר מראה כי חומצה סלביאנולית B מגבירה את הרגישות של תאי גידול לכימותרפיה ולאימונותרפיה על ידי שפעול נורמליזציה של מערכת כלי הדם בגידול. בכך, מספק מחקר זה אסטרטגיה טיפולית פוטנציאלית של שילוב חומצה סלביאנולית B וכימותרפיה או אימונותרפיה עבור מטופלות ומטופלים עם סרטן שד.

למקור:

Qian C. et al. Pharmacological Research (2022).

https://doi.org/10.1016/j.phrs.2022.106333

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S104366182200278X