אוסימרטיניב, מעכב EGFR טירוזין קינאז (TKI) מהדור השלישי, משמש בדרך כלל לטיפול בסרטן ריאות מסוג תאים שאינם קטנים( (NSCLCעם EGFR מוטנטי. עם זאת, עמידות נרכשת ל EGFR מוטנטי(T790M) יכולה להתפתח בעקבות טיפול באוסימרטיניב. רמות גבוהות של חמצן ריאקטיבי (ROS) בתאי הריאות הסרטניים יכולות להשפיע על רמות ה- heme ולהשפיע על עמידות האוסימרטיניב.

החוקרים מצאו כי רמות ה- heme עלו בשורות תאי NSCLC עם  EGFR מוטנטי שהיו עמידים לאוסימרטיניב, ורמות ה- heme בפלסמה עלו גם בקרב חולי NSCLC עם EGFR מוטנטי אשר טופלו עם אוסימרטיניב. התרופה נוגדת  המלריה דיהידרוארטמיסינין (DHA), שיש לה השפעות נוגדות סרטן ודורשת heme לפעילותה, נבדקה כדי לקבוע את הפוטנציאל שלה לבטל את עמידות האוסימרטיניב. DHA הורידה את הביטוי של heme oxygenase 1 ועיכבה את שגשוג התאים בשורות תאי NSCLC עם EGFR מוטנטי (PC9-GR4-AZD1) עיכוב אשר הוגבר עוד יותר באמצעות הוספה של חומצה 5-aminolevulinic, פרוטופורפירין IX וhemin-. DHA היה סינרגטי עם אוסימרטיניב בעיכוב שגשוג התאים והיווצרות מושבות של כל שורות התאים העמידים לאוסימרטיניב שנבדקו. טיפול משולב עם אוסימרטיניב ו- DHA העלה גם את רמות ה- ROS, הוריד את הזרחון או רמות החלבון של כמה RTKs שלעתים קרובות באים לידי ביטוי ביתר בתאי NSCLC עם EGFR מוטנטי ועיכב את צמיחת הגידול ללא רעילות במודל העכבר הקסנוגרפט מסוג  PC9-GR4-AZD1.

לסיכום, התוצאות מצביעות על כך ש- DHA מסוגל לבטל את העמידות לאוסימרטיניב בתאי NSCLC עם EGFR מוטנטי על ידי העלאת רמת ה- ROS ופגיעה בחילוף החומרים של ה-heme.

למקור:

Xueting Cai et al. (2021). Pharmacological Research.

https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105701

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1043661821002851