ויניגרול (vinigrol) הוא דיטרפנואיד טבעי בעל מבנה כימי חסר תקדים, המביא למאמצים כבירים לסינתזה כללית שלו בעשור האחרון. למרות שישנם דיווחים על פעילות נוגדת יתר לחץ דם ונוגדת יצירת קרישים, עדיין חסר מחקר מקיף על המנגנונים המולקולריים של ויניגרול והפעילות הביולוגית שלו.

במחקר שממצאיו תוארו בכתב העת Pharmacological Research ביצעו החוקרים ראשית ניבוי תפקודי של ויניגרול על ידי שימוש באסטרטגיה מבוססת טרנסקריפטום בצימוד עם ניתוחים ביו-אינפורמטיים מרובים וכך זיהו כי התפקיד החשוב ביותר שלו הוא אנטי סרטני, לפני פעילות נוגדת יתר לחץ דם דיכאון ופסיכוזה. לאחר מכן, אושרה הציטוטוקסיות רחבת הטווח של ויניגרול על מספר רב של סרטנים.

ניתוח המנגנון על מספר מסוים של תאי סרטן שד הראה כי התפקיד האנטי סרטני של ויניגרול התקבל בעיקר על ידי הפעלת זרוע ה- PERK/eIF2αשל UPR ואחריה מוות תאי לא אפופטוטי שאיננו תלוי פעילות של קספאזות. שני הסעיפים הנוספים של UPR, IRE1α ו-ATF6, לא היו רלוונטיים מבחינה תפקודית למוות תאי המושרה על ידי ויניגרול. עוד זיהו החוקרים, באמצעות שימוש בשפעול גנים המבוסס על CRISPR/Cas9, דיכוי ומערכת השתקה את התרומה החיונית של ATF4 ו-DDIT3, אך לא ATF6 להתליך המוות.

מחקר זה הבהיר תפקוד אנטי סרטני נרחב של ויניגרול, את היעדים העומדים מאחורי מנגנון הפעילות ואת ויסות המנגנון. בכך סלל המחקר דרך לבדיקה נוספת ומעמיקה יותר של הקשר בין המבנה ליעילות של משפחת התרכובות, והפך אותן למקבץ חדש של משפעלי סטרס ספציפיים ל-PERK עבור ניסויים ושימושים קליניים.

מקור:

Wei W. et al. Pharmacological Research (2022)

https://doi.org/10.1016/j.phrs.2022.106285

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1043661822002304