DOC2B הוא איזופורם של משפחת חלבוני ה-C-2 היכול להימצא בכמה תצורות ודורש קלציום לרוב התפקוד הפיזיולוגי שלו. ממצאים ראשונים מרמזים על כך ש-DOC2B משתתף באקזוציטוזיס, שינוע וסיקולרי, הפרשה וויסות אינסולין, הומאוסטאזיס של גלוקוז ושחרור נוירוטרנסמיטורים.  כמו כן, בספרות דווח כי ביטוי לקוי של DOC2B נמצא במקרים של סוכרת, לויקמיה וסרטן צוואר הרחם. במחקרים קודמים הדגימו החוקרים את האפקט המעכב של DOC2B על שגשוג, נדידה, פלישה ומעבר אפיתליאלי למזנכימאלי בתאי סרטן צוואר הרחם, זאת בנוסף לתפקיד אפשרי שלו בעיכוב מסלול העברת הסיגנל Wnt. עם זאת, הקשר בין ביטוי חסר של DOC2B ושפעול מסלול ה-Wnt/b-catenin והמנגנון המולקולרי העומד בבסיס תהליכים אלה עדיין איננו ברור.

במחקר שממצאיו תוארו בכתב העת Pharmacological Research גילו החוקרים כי DOC2B הביא לעיכוב של מסלול ה- Wnt/b-cateninעל ידי הגברת הביטוי של מרכיבי קומפלקס ההשמדה CTNNB1 ועל ידי עידוד דגרדציה פרוטאוזומאלית של CTNNB1. עוד מצאו החוקרים כי טרנסלוקציה של CTNNB1 לגרעין והאינטראקציה שלו עם משפחת פקטורי השעתוק TCF/LEF הפריעה לנוכחות של DOC2B באופן תלוי GSK3b.

יתרה מכך, זיהו החוקרים אתDKK1  כאחד הגנים אשר עברו עלייה בביטוי בנוכחות DOC2B. עוד נמצא כי עיכוב של DKK1 בתאים המבטאים DOC2B על ידי ריאקטיבציה של Wnt/b-catenin על ידי WAY262611 הביאה להקלה בהזדקנות תאים המושרית על ידי DOC2B ובכך להקלה על האפקט המעכב של DOC2B על ההתנהגויות הממאירות שתוארו לעיל.

במחקר זה מספקים החוקרים ראיות לכך שהתקשורת בין מסלולי העברת הסיגנל DOC2B-DKK1-הזדקנות-מעבר אפיתליאלי למזנכימאלי- Wnt/b-cateninמספקת אפקטים המווסתים תפקידי צמיחת גידולים בסרטן צוואר הרחם. לכן, יצירת טיפולים כנגד מסלול זה על ידי שפעול של DOC2B יכולה להוות גישה טיפולית חדשה להתנהגויות ממאירות של סרטן צוואר הרחם.

למקור:

Adiga D. et al. Pharmacological Research (2022).

https://doi.org/10.1016/j.phrs.2022.106239

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1043661822001840ה