
סוראפניב הוא מעכב קינאזות מרובות הנמצא בשימוש קליני לטיפול בסרטני כליה, כבד ולוקמיה מיאלוציטית חריפה. עם זאת, נצפה אפקט נמוך של טיפול זה במקרים של סרטן שד. מאחר ו-sirtuin2 הוא רגולטור אפיגנטי חשוב הנמצא קשור למספר סוגי סרטן, ביניהם סרטן שד, פיתוח של מעכבי sirtuin2 חדשים והערכה ומחקר שלהם כטיפולים פוטנציאליים מאוד נחשקים כרגע. במחקרים קודמים פותח מעכב sirtuin2 סלקטיבי ביותר בשם I על ידי החוקרים, אשר הראה פעילות מעכבת בשורות תאים של סרטן ריאה מסוג תאים לא קטנים במבחנה.
במחקר זה, מדווחים החוקרים על סקירה נרחבת יותר של I ושל התרכובת הלא פעילה שלו II הדומה לו במבנה כנגד שורות תאים סרטניים אחרים.
תוצאות המחקר הראו כי ל-I היה ספקטרום רחב של פעילות אנטי-סרטנית בעוד של-II לא היה אפקט שכזה. עוד מצאו החוקרים כי שילוב של I וסוראפניב הדגים אפקט סינרגיסטי מובהק שהוביל לירידה בחיוניות של תאי MCF-7. החוקרים הבחינו כי בהשוואה לטיפול יחיד, טיפול משולב הביא לדיכוי שגשוג תאים, שרידות שלהם ונדידה שלהם. כמו כן, נרשמה עצירה של מחזור התא בשלבי G0 ו-G1 והשרייה של אפופטוזיס בתאי MCF-7 בשילוב שני הטיפולים בהשוואה לטיפול בודד. לבסוף, בגוף חי של מודל שתל תאי MCF-7, מצאו החוקרים כי שילוב של שני הטיפולים הדגים עיכוב משמעותי יותר בצמיחה של הגידול (87%) בהשוואה ל-I (42.8%) או סוראפניב (61.1%).
לסיכום, מחקר זה מדגים באופן ברור את הפוטנציאל הסינטטי הקטלני של שילוב I עם סוראפניב. שילוב אשר ככל הנראה יוכל להציע אסטרטגיה חדשה לטיפול לפחות בסרטן השד.
מקור:
Wang H. et al. Pharmacological Research (2022).
https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.106050
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1043661821006344