חוקרים מצאו כי ביטוי יתר של GADD45β יכול להוות אסטרטגיה לטיפול במחלת כבד שומני לא אלכוהולי.

החלבון Growth arrest and DNA damage-inducible 45β (GADD45β) שייך למשפחת החלבונים החומציים GADD45 אשר נוצרים בתגובה למצוקה תאית. בעבר כבר דווח על יכולות מעולות של GADD45β נגד סרטן, מערכת החיסון המולדת ומחלות נוירולוגיות. עם זאת, ישנו מידע מאוד מוגבל אודות GADD45β ומחלת כבד שומני לא אלכוהולי.

במסגרת המחקר מצאו החוקרים כי הביטוי של GADD45β ירד באופן משמעותי במטופלים עם מחלת כבד שומני לא אלכוהולי. ממצא זה התגלה על ידי ניתוח מערך הנתונים Gene Expression Omnibus במודל עכבר על ידי איתור ה-mRNA של GADD45β בעכברים שקיבלו תזונה עשירה בשומנים ופרוקטוז.

תוצאות המחקר בגוף חי הדגימו כי בעכברים אשר קיבלו תזונה עשירה בשומן ובפרוקטוז, ביטוי יתר של GADD45β, באמצעות העברת גנים על ידי AAV8, הביא לירידה ברמות הטריגליצרידים בכבד ובסרום וכתוצאה מכך להקלה בעמידות לאינסולין. לאחר מכן, באמצעות שילוב של אימונופרציפיטציה (immunoprecipitation) וספקטרומטר מסה, זיהו החוקרים כי הייתה אינטראקציה בין HSP72 ל-GADD45β על מנת למנוע פירוק של GADD45β באמצעות מסלול פרוטאזום. לבסוף, נמצא כי היתרונות שהושגו על ידי GADD45β בוויסות גורמים הקשורים לסינתזת טריגליצרידים ומסלול העברת סיגנל של אינסולין התבטלו לאחר השתקה של הגן.

לסיכום, ייצוב של GADD45β באמצעות אינטראקציה עם HSP72 יכולה להביא להקלה בפתולוגיות הקשורות למחלת כבד שומני לא אלכוהולי. ייתכן ו- GADD45β יכול להיות מטרה לטיפול במחלת כבד שומני לא אלכוהולי.

מקור:

Dong Y. et al. Pharmacological Research (2021).
https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105879