שבץ איסכמי הוא מהסיבות המובילות בעולם למוות ונכות. המצב הרפואי החמור הנגרם כתוצאה מאיסכמיה תרומבוליטית וחלון הזמנים הצר כרגע מהווים אתגר קליני של ממש. במחקרים קודמים דיווחו החוקרים על 4-Trifluoromethyl-(E)-cinnamoyl]-L-4-F-phenylalanine Acid (AE-18) כמולקולה מועמדת מבטיחה לטיפול במחלת פרקינסון. במחקר הנוכחי בחנו החוקרים את האפקט התרפויטי והמניעתי של AE-18 על פגיעה מוחית מוקדית הקשורה לאיסכמיה וזילוח מחדש וכן את המנגנון מאחורי אפקט זה.

במחקר שממצאיו תוארו בעיתון Pharmacological Research הדגימו החוקרים כי במודל תאי PC12 ממוינים היטב, המושרה על ידי מחסור בחמצן וגלוקוז וחמצון מחדש, AE-18 (10 או 20 מיקרומולר) הביא לירידה משמעותית בנזק העצבי כאשר ניתן לפני או אחרי תהליך עיצוב המודל.

במודל חסימה של העורק הצרברלי האמצעי וזילוח מחדש בעכבר נמצא כי, מתן של AE-18  לפני או אחרי השריית המודל (במינון של 5 או 10 מ”ג לק”ג) היה יעיל בהפחתת נזק נוירולוגי והקטין את נפח האוטם לצד שיפור הפרעות מוטוריות. בנוסף, הודגם כי AE-18 (5 מ”ג לק”ג) הניתן בזריקה תוך-ורידית מיד לאחר חסימת העורק הביא לירידה מובהקת בנפח האוטם הנגרם לאחר זילוח מחדש במשכי זמן שונים, ובכך נרמז כי AE-18 יכול להאריך את חלון הזמנים של טיפול תרומבוליטי. מחקר המשך הדגים כי AE-18 גורם לאפקט מניעתי, טיפולי ומאריך את חלון הזמנים של נזק איסכמי מוחי בעיקר דרך עיכוב אקסיטטוקסיות ושיפור חדירות מחסום הדם מוח, VEGF ו-BDNF.

לאור תוצאות אלה ובחיבור כלל הממצאים שלעיל, ישנה עדות לכך ש-AE-18 היא מולקולה מועמדת לטיפול במקרים של שבץ איסכמי.

מקור:

Feng J. et al. Pharmacological Research (2022).
https://doi.org/10.1016/j.phrs.2022.106182