דיקציה של האאורטה היא מחלה עם שיעורי תמותה גבוהים מאוד ללא טיפול תרופתי יעיל. מחקרים מהעת האחרונה הדגימו כי התפתחות של דיסקציה של האאורטה קשורה למטבוליזם של גלוקוז. האנזים לקטט דה-הידרוגנאז A (LDHA) הוא אנזים גליקוליטי ובעל חשיבות רבה במחלות קרדיווסקולריות. עם זאת, תפקידו בהתפתחות של דיסקציה של האאורטה עדיין איננו ידוע.

במחקר זה גילו החוקרים כי רמות ה-LDHA היו מוגברות באופן מובהק במטופלים עם דיסקציה של האאורטה  ובמודל עכבר שנוצר באמצעות BAPN ואנגיוטנסין II. במבחנה, נמצא כי השתקה של LDHA הביאה לירידה בגדילה של תאי שריר חלק אאורטליים הומניים, ירידה בצריכת הגלוקוז וביצור הלקטט המושרה על ידי PDGF-BB. עוד נמצא כי ביטוי ביתר של LDHA בתאים אלה עודד טרנספורמציה מהפנוטיפ הכיווצי של תאים אלה לפנוטיפ סינטטי ובכך הגביר את הביטוי של MMP2 ו-MMP9.

בבחינת המנגנון, נמצא כי LDHA קידם ביטוי של MMP2 ו-MMP9 באמצעות מסלול ה- LDHA-NDRG3-ERK1/2-MMP2/9. בגוף חי, נמצא כי אוקסאמאט (Oxamate), מעכב LDH ולקטט, הביא לירידה בדגרדציה של הסיבים האלסטיים ומשקעי הקולגן, זאת בנוסף לעיכוב הטרנספורמציה הפנוטיפית של תאי שריר חלק אאורטליים הומניים. בנוסף נמצא כי טיפול עם אוקסאמאט הביא לירידה בביטוי של NDRG3, p-ERK1/2, ו-MMP2/9 ובכך עיכב את ההתקדמות של הדיסקציה של האאורטה.

לסיכום, חוקרים מצאו כי העלייה ב-LDHA מעודדת את הייצור של MMP2/9, מגרה את הדגרדציה של המטריצה החוץ תאית ומקדמת את הטרנספורמציה  הפנוטיפית של תאי שריר חלק אאורטלים הומניים מהפנוטיפ הכיווצי לפנוטיפ הסינטטי. כמו כן, נמצא כי אוקסאמאט הפחית את ההתקדמות של הדיסקציה בעכברים ובכך ייתכן ו-LDHA יכול להוות מטרה לטיפול תרופתי לדיסקציה של האאורטה.

מקור:

Wu X. et al. Pharmacological Research (2022).
https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.106051