פקטורים נוירוטורפיים הרצפטורים שלהם זו כמביאים לקידום של גידולים. במחקרים קודמים הוכח כי GFRα1, הרצפטור לפקטור נוירוטרופי הנגזר מתאי גליה (glial cell line-derived neurotrophic factor), היה מבוטא באופן ניכר ברקמת כבד של אדם בוגר. מידע ראשוני של החוקרים הדגים כי GFRα1 עובר ויסות ברקמת סרטן תאי כבד, בהשוואה לרקמה לא נאופלסטית מזווגת. עם זאת, את התפקיד של GFRα1 בהתקדמות קרצינומת תאי כבד עוד לא הבהירו במלואו.

במחקר הנוכחי מצאו החוקרים כי הביטוי של GFRα1 ברקמת קרצינומת תאי כבד נמצא בקשר הפוך עם פרוגנוזה גרועה במטופלים עם קרצינומת תאי כבד. עוד נמצא כי השתקה של GFRα1 הגבירה את הגדילה של תאי קרצינומה בכבד, גרורות הגידול וכן הביאה לקיצור ההישרדות של עכברים שנשאו גידול של קרצינומת תאי כבד. מנגד, נמצא כי אילוץ של ביטוי GFRα1 בתאי קרצינומת כבד הביא להיפוך מובהק של האפקטים מקדמי הגידול שהתרחשו בעקבות השתקתו. עוד נמצא כי החדרת GFRα1 באמצעות AAV8 לרקמות של קרצינומת תאי כבד מונעת באופן מובהק את גדילת הגידול ומאריכה את ההישרדות של עכברים נושאי גידול קרצינומת תאי כבד.

תוצאות אל אוששו גם במחקר גוף חי במודל של השתקת GFRα1 בו השתמשו ב-DEN על מנת להכיל קרצינוגנזה של קרצינומת תאי כבד. בבחינת מנגנון הפעולה, GFRα1 הצליח למנוע מעבר אפיתליאלי למזנכימלי בתאי קרצינומת כבד, על ידי ביטוי יתר של Claudin-1 ו-ZO-1. גילוי חושב נוסף במחקר זה היה שהשתקת GFRα1 הביאה לקידום אפופטוזיס של תאי קרצינומת כבד בעקבות אוקסליפלטין (oxaliplatin), וכתוצאה מכך להארכת ההישרדות של עכברים עם קרצינומת תאי כבד. כמו כן, נמצא כי אילוץ הביטוי של GFRα1 הביא לעמידות לאוקסליפלטין בתאים אלה.

תוצאות אלה מדגימות כי החסר ב-GFRα1 מביא להתקדמות של קרצינומת תאי כבד, אך עם זאת מגביר את היעילות של טיפולים כימותרפיים מסוימים. תוצאות המחקר מעידות על כך שייתכן ו-GFRα1 יכול לשמש כסמן פרוגנוסטי או מטרה לטיפול בקרצינומת תאי כבד.

מקור:

 Zhu H. et al. Pharmacological Research (2021).
https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105815