רלין (Reelin), חלבון חוץ תאי גדול, מסייע לווסת פלסטיות של נוירונים ושיפור מוחי. מספר מחקרים הדגימו כי למוטציות בגן RELN או ביטוי חסר של רלין היה קשר עם סכיזופרניה. במחקר קודם, דיווחו החוקרים כי מיקרו-זריקות של רלין לחדרי המוח הביאו למניעה של לקויות סנסורי-מוטוריות וקוגניטיביות בעקבות פנציקלידין (phencyclidine). עם זאת, עדיין לא ברור האם וכיצד רלין משפר אבנורמליות התנהגותית במודל חיה של סכיזופרניה.

במחקר הנוכחי העריכו החוקרים את ההשפעה של מיקרו-זריקות של רלין רקומביננטי לקליפת המוח הקדם-מצחית האמצעית על התנהגות אבנורמלית בעקבות MK-801 ואנטגוניסט לרצפטור ל-N-methyl-D-aspartate.

תוצאות המחקר הדגימו כי זריקות הרלין לקליפת המוח הקדם-מצחית האמצעית מנעה לקות זיכרון במבחן זיהוי אובייקטים החדש (Novel object recognition) בעכברים שטופלו עם MK-801. מאידך, לאותו הטיפול לא הייתה כל השפעה על הלקויות הסנסורי-מוטוריות והזיכרון לטווח קצר במבחני ה-pre-pulse inhibition ומבוך ה-Y, בהתאמה. בנוסף, על מנת להבין אילו מצעים עצביים מגיבים לרלין, מצאו החוקרים את מספר התאים החיוביים ל-c-FOS בקליפת המוח הקדם-מצחית האמצעית. בעכברים שטופלו עם MK-801 נצפתה עלייה מובהקת  בתאים החיוביים ל-c-FOS בקליפת המוח הקדם מצחית האמצעית, ושינוי זה דוכא על ידי מיקרו-זריקות של רלין לאזור. עוד נמצא כי רליןK2360/2467A שלא יכול להתחבר לרצפטור לא הצליח לשפר לקויות קוגניטיביות במבחן זיהוי האובייקטים החדש בעכברים שטופלו עם MK-801.

תוצאות מחקר זה מדגימות כי רלין סייע במניעה של לקויות בזיכרון ההכרה בעקבות MK-801. מניעה זו התרחשה באמצעות פעולה של רלין על הרצפטור ודיכוי פעילות עצבית בקליפת המוח הקדם-מצחית האמצעית בעכברים.

מקור:

Sawahata M. et al. Pharmacological Research (2021).
https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.105832