מטבוליזם מואץ של גלוקוז הוא מאפיין שכיח של תאים סרטניים. Hexokinase 2 (HK2) הוא אנזים מגביל קצב אשר מזרז את הצעד הראשון במטבוליזם של הגלוקוז. האנזים הזה מבוטא ביתר ברוב סוגי הסרטן האנושיים ומתוך כך היווה יעד מבטיח לטיפול בסרטן.

במחקר זה החוקרים דיווחו על מעכב HK2 סלקטיבי חדשני Benitrobenrazide (BNBZ), מעכב בעל פוטנטיות ננומולרית. במבחנה, BNBZ נקשר ישירות ל- HK2, גורם לאפופטוזיס ומעכב שגשוג יתר של תאי סרטן עם ביטוי יתר של HK2. כמו כן הוא מעכב באופן משמעותי את הגליקוליזה של תאי SW1990 באמצעות כך שהוא שם לו למטרה את – HK2. השתקת או הסרת ביטוי HK2 בתאי SW1990 יכולים להפחית את הרגישות שלהם ל- BNBZ. בנוסף, מתן אוראלי של BNBZ יכול לעכב ביעילות את צמיחת הגידול במודלים של קסנו-גרפט SW1990 ו- SW480.

לסיכום, באופן כללי, BNBZ עיכבה באופן משמעותי את הגליקוליזה ושגשוג תאי הסרטן במבחנה ובתאי חי על ידי כך ששם לו למטרה את HK2 ,העיכוב של BNBZ היה בעל עוצמה גבוהה ורעילות נמוכה, וניתן לפתח אותו כתרופה חדשה מסוג מולקולה קטנה של HK2 לטיפול תרופתי עתידי בסרטן.

מקור:

Mengzhu Zheng et al. (2020). Pharmacological Research.
https://doi.org/10.1016/j.phrs.2020.105367