בעבודה זו החוקרים בדקו את ההשפעה של ISL בהגנה מפני הפגיעה מתרחשת במצב של DN מסוג 1 המושרית על ידי STZ ובתאי NRK-52E המושרים על ידי גלוקוז גבוה. במחקר זה התגלה כי מתן ISL לא רק הגביר פיברוזיס ואפופטוזיס בכליות, אלא גם גרם להידרדרות בתפקוד הכליות בעכברים סוכרתיים. בתיווך MAPKs ונתיבי איתות Nrf-2, בהתאמה, תגובה דלקתית במעלה הזרם וסטרס חמצוני נוטרלו על ידי ISL במבחנה וב- תאי חי. יתר על כן, כפי שנחשף עוד על ידי תוצאות העגינה המולקולרית, sirtuin 1 (SIRT1) נקשר ישירות ל- ISL והמעורבות של SIRT1 באפקט מגן כליה המתווך על ידי ISL אושרה על ידי מחקרים תוך שימוש במודלים במבחנה של ביטוי יתר של SIRT1 והסרת הגן (knock down).

לסיכום, על ידי הפחתת דלקת וסטרס חמצוני, ל- ISL יש השפעה פרמקולוגית משמעותית על הידרדרות DN. היתרונות של ISL קשורים לקשירה ישירה ל- SIRT1, לעיכוב הפעלת MAPK ולהשראת איתות Nrf-2, דבר המצביע על הפוטנציאל של ISL לטיפול ב- DN.

מקור:

Huang, X et al. (2020). Nature cell death and diseases
https://doi.org/10.1038/s41419-020-03260-9