גליובלסטומות (GBM) הנחשבים לגידולים המוחיים הראשוניים הכי שכיחים ואגרסיביים בבני אדם, שינו את חילוף החומרים בתאים, ואחד המדדים החזקים ביותר לממאירות הוא עלייה בתרכובות כולין. כולין הוא גם אגוניסט סלקטיבי של תת-סוגים של הקולטן הניקוטיני לאצטיל כולין במוח (nAChR).

כיוון שמעט ידוע בנוגע לביטוי של nAChR בתאי גליובלסטומה, החוקרים ניתחו תאי אסטרוציטומה מסוג U87MG בדרגה IV משורת תאי אדם וכן תאי גליובלסטומה עמידים לטמיוזולומידים מסוג GBM5 שנבחרו מתרבית מועשרת בתאי גזע סרטניים, מולקולרית, פרמקולוגית ופונקציונלית אילו תת סוגים של ה- nAChR בוטאו בתאים והאם כולין וניקוטין יכולים להשפיע על שגשוג תאי GBM.

החוקרים מצאו כי תאי U87MG ו- GBM5 מבטאים תתי סוג דומים ל- nAChR, וכולין וניקוטין מגדילים את קצב שלהם וכן מפעילים את מסלולי ה- AKT האנטי-אפופטוטיים וה- ERK הפרו-שגשוגי. השפעות אלה חסומות בשל נוכחותם של אנטגוניסטים פפטידיים שאינם חדירים לתאים, סלקטיביים עבור קולטני ניקוטין המכילים α7- ו- α9. השתקה של ביטוי יחידת משנה α7 או α9 בתיווך siRNA מונעת באופן סלקטיבי את השפעות הניקוטין והכולין על שגשוג תאי GBM.

הממצאים הצביעו על כך שניקוטין וכולין מפעילים את מסלולי האיתות המעורבים בשגשוג תאי GBM וכי תופעות אלו מתווכות על ידי nAChRs המכילים את α7 ו- α9. תוצאות אלו מצביעות על כך שקולטנים ניקוטיניים אלה עשויים לתרום להתנהגות האגרסיבית של גידול זה ועשויים להצביע על אסטרטגיות טיפוליות חדשות כנגד גידולים מוחיים high-grade.

מקור:

Susanna Pucci et al. (2020). Pharmacological research.
https://doi.org/10.1016/j.phrs.2020.105336