יעילותם של הטיפולים הנוכחיים נגד מלריה פוחתת כתוצאה מעלייה בעמידות להם, ולכן יש צורך למצוא בדחיפות תרופות חדשות לטיפול במחלה. האנטיביוטיקה אזיתרומיצין (Azithromycin),  מקטגוריית האזלידים, מועילה כטיפול במלריה, אך יעילותה בבני אדם נמוכה.

המחקר בדק ארבע תרכובות השייכות לקטגוריית האזלידים והשוו את פעילותם לזו של אזיתרומיצין וכלורוקווין. הבדיקות החוץ גופיות (in vitro) בדקו את פעילותן של התרכובות כנגד הטפיל שגורם למלריה, Plasmodium falciparum בגרסתו הרגישה והעמידה לתרופות, נבדקה הציטוטוקסיות כנגד קו התאים HepG2, הצטברות ואגירה בתאי דם אנושיים, פעילות אנטי-חיידקית, ואופן הפעולה (פנוטיפ של מוות מושהה ופולימריזציה של הם – heme). הבדיקות שנעשו in-vivo אפשרו לקבוע את הפרופילים הפרמוקינטיים של החומרים בעכברים, חולדות, כלבים, וקופים, ואת יעילות החומרים במודל עכבר אנושי.

האזלידים החדשים בעלי הפעילות המהירה פעילים מאוד in-vitro כנגד זנים עמידים של הטפיל Plasmodium falciparum, כולל זנים שעמידים לכלורוקווין. היתה להם פעילות מצויינת נגד מלריה במודל עכבר שהתאפיינה בסילוק מהיר של הטפיל מהדם. הניתוח הפרמוקינטי הראה שהחומרים יציבים מבחינה מטבולית, יש להם זמינות ביולוגית בינונית במתן דרך הפה, זמן מחצית-חיים ארוך, סילוק נמוך, וחשיפה משמעותית. הם מצטברים בעיקר באריתרוציטים עם זיהום. הפעילות נוגדת הטפילים שלהם מתאפשרת כשהם מצטברים בכמות גדולה בתאי דם עם זיהום, והם פוגעים בפולימרזיציה של הם אצל הטפילים. דרך פעולה שונה מזו של האזיתרומיצין האיטי.

מסקנת המחקר היא שהתרכובות שנבדקו הן מועמדות מצויינות לתרופה נגד מלריה.

מקור:

Novel class of fast acting antimalarial agents: substituted 15-membered azalides
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33085774/