Sestrin2 הינו ציסטאין סולפניל רדוקטאז אשר משחק תפקיד משמעותי בוויסות פעולת נוגדי חמצון. Sestrin2 מספק הגנה תאית כנגד מספר מצבי סטרס הכוללים הפוקסיה, סטרס לרשתית האנדופלזמתית (ER) וסטרס חמצוני מחקרים אחרונים חשפו כי הרגולציה החיובית על Sestrin2 מוגברת על ידי מגוון פקטורי שעתוק כגון P53 ופרוטאין 1 משפעל (1-AP), אשר מקדם עוד יותר את AMP המשופעל על ידי פרוטאין קינאז (AMPK) ומעכב יעדי הסיגנל של הפרוטאין קינאז rapamycin. בתאי יונקים (mTOR). ה- Sestrin2 מפעיל פעילות אוטופאגית על מנת להפחית את הרמות של זנים מגיבי חמצן (ROS) תאיים על ידי קידום שפעול פקטור גרעיני הנקרא erythroid 2 (NF-E2)-related factor 2 (Nrf2) ודגרדצייה של Kelch-like ECH-associated protein 1 (Keap1) שהינו פרוטאין בעל תפקיד מרכזי בשיווי המשקל של הרגולציה המטבולית.

תחת תנאי היפוקסיה ומצבי סטרס של ה- ER, ביטוי מוגבר של Sestrin2 שומר על שיווי משקל תאי דרך רגולציה של גנים נוגדי חמצון. Sestrin2 אחראי על הפחתת הצטברות ROS תאי במנגנון של אוטופאגיה דרך אקטיבציית AMPK אשר הינו בעל אפקט מגן על הלב במחלות לב וכלי דם.

בסקירה זו סוכמו ההבנות האחרונות של המבנה המולקולרי, התפקידים הביולוגיים והתפקודים הביוכימיים של Sestrin2 ונידונו התפקידים והמנגנון של Sestrin2 באוטופאגיה, היפוקסיה וסטרס של ER.

מקור:

Anbo Gao et al. (2020). Pharmacological Research 159 (2020) 104990
https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1043661820312986