פגיעה בתפקוד הכליות עשויה להשפיע על הפרמקוקינטיקה של תרופות. החוקרים בחנו את הפרמטרים הפרמקוקינטיים של Imrecoxib ושני המטבוליטים המרכזיים שלו אצל מטופלים עם אוסטאורטריטיס (OA – Osteoarthritis) ותפקודי כליות תקינים ומטופלים עם פגיעה בתפקוד הכלייתי, בהתאמה.

מדובר במחקר עם קבוצות תואמות, פרוספקטיבי, מקביל ופתוח שכלל 24 מטופלים (קבוצת אי ספיקת כליות, n=12 ; קבוצת הביקורת-בריאים, n=12). החוקרים אספו דגימות דם בנקודות זמן שונות מהמטופלים שקיבלו 100 מ”ג Imrecoxib. הם קבעו את ריכוזי ה- Imrecoxib ושני המטבוליטים M1 ו-M2, באמצעות שיטת ה- liquid chromatography-tandem mass spectrometry, ואת הפרמטרים הפרמקוקינטיים (פינוי [CL- Clearance], נפח הפיזור [Vd—Volume of distribution], ריכוזי המקסימום (או השיא) [Cmax], משך הזמן בו התרופה הייתה ב-Cmax בדם [Tmax], השטח מתחת לעקומה [AUC – Area under the curve ; משך החשיפה הכולל במשך הזמן], זמן שארית ממוצע [MRT- Mean residence time] וזמן מחצית חיים [½t].

המאפיינים הדמוגרפיים של המשתתפים בשתי הקבוצות היו ללא הבדלים מובהקים, למעט התפקוד הכלייתי. ה-Cmax וה-AUC0-tי(AUC מזמן 0 עד לריכוז האחרון שנמדד) הממוצעים של Imrecoxib בקבוצה של האי ספיקת כליות היו 59 ו-70%, בהתאמה, מהערכים של המטופלים מקבוצת הביקורת, מה שמצביע על ירידה מובהקת אצל הקבוצה הראשונה (P<0.05).

החוקרים לא מצאו הבדלים מובהקים בממוצעים של הפרמטרים הפרמקוקינטיים של המטבוליט M1 בין הקבוצות. בשונה מכך, ה-Cmax וה-AUC0-t הממוצעים של M2 בקבוצת האי ספיקת כליות היו 233 ו-367%, בהתאמה, מהערכים של המטופלים מקבוצת הביקורת, מה שמצביע על עלייה מובהקת אצל הקבוצה הראשונה (P<0.05).

תוצאות המחקרים הראו כי ממוצע ה-CL/F (פינוי/זמינות ביולוגית) של M2 בקבוצת האי ספיקת כליות היה 37% ממה שנצפה אצל קבוצת הביקורת, מה שמצביע על ירידה משמעותית אצל הקבוצה הראשונה (P<0.05).

החשיפה ל- Imrecoxib אצל מטופלים עם OA ואי ספיקת כליות הייתה מופחתת בהשוואה לקבוצת הביקורת. עם זאת, החשיפה ל-M2 אצל מטופלים עם אי ספיקת כליות הייתה גבוהה באופן ניכר וה-CL היה ירוד משמעותית. התוצאות של המחקר מראות כי יש להפחית את המינון של Imrecoxib עבור מטופלים עם אי ספיקת כליות.

מקור:

Pei, Q. et al. (2019) European Journal of Clinical Pharmacology
https://link.springer.com/article/10.1007/s00228-019-02698-x