המחקר החלוצי שנערך, בחן איך אקסמסטאן (מעכב ארומאטאז) משפיע על ריכוז OPG בשתן בנשים אחרי חדלון הווסת.

אקסמסטאן (במינון 25 מיליגרם, מנה יחידה) ניתן ל-14 נשים בריאות לאחר חדלון הווסת במחקר לא אקראי בעל תווית פתוחה. לפני מתן התרופה, בדיקות שתן נעשו. שלושה ימים לאחר מכן, הנשים חזרו כדי לתת שתן לבדיקה לטובת ניתוח פרמקוקינטיקה (מדידה של תרופת האם העיקרית והמוצר האינזימטי) ופרמקודינמיקה (יצירת פרופיל של OPG). ריכוזי השתן של תרופת האם העיקרית (אקסמסטאן) והמוצר האנזימטי (17-hydroexemestane) נמדדו בעזרת שימוש בספקטרומטר מסה המבוסס על כרומטוגרפיה נוזלית. החוקרים השתמשו בחבילת תוכנת ניתוח לניתוח הנתונים. ריכוז ה-OPG בשתן נמדד על ידי ערכת ELISAי– OPG אנושי TNFRSF1 1b מ-Sigma-Aldrich. קורא צלחות מיקרוטיטר עזר לנתח את הנתונים ולעבדם.

תוצאות החוקרים הדגישו כי ריכוזי OPG בשתן ירדו 3 ימים אחרי מתן התרופה (ממוצע ריכוז OPG לפני מתן התרופה 61.4 ± 24.1 פיקוגרם למיליליטר; לעומת ממוצע ריכוז OPG לאחר מתן התרופה, 45.7 ± 22.1 פיקוגרם למיליליטר; ערך P=0.02, מבחן דירוג ווילקוקסון). מתוך 14 המתנדבים שנרשמו למחקר, ל-4 מטופלות נרשמה עליה של פחות מפי 1, והשאר הראו ממוצע של ירידה בפי-2 בריכוז ה-OPG (טווח 1.1-5.4, סטיית תקן, 1.3) אחרי מתן אקסמסטאן. לא היה קשר בין הירידה בריכוז OPG בשתן והפרמקוקינטיקה של תרופת האב העיקרית ומוצרה האנזימטי.

החוקרים הגיעו למסקנה כי אחת מההשפעות הפרמקולוגיות של מעכבי ארומאטאז ללא קשר למטרתן, עשויה להוביל לירידה ב-OPG.

מקור:

Garcia, A.P. et al, (2019) ACCP DOI: doi.org/10.1002/jcph.1519
https://accp1.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/jcph.1519