RANKL – receptor activator of NF‐κB ligand המהווה פקטור התמיינות של תאים מסוג אוסטאוקלאסטים, מיוצר ע”י מגוון תאי מערכת החיסון ועשוי להיות מעורב בפתוגנזה של אוסטאופורוזיס ודלקת. למרות ש-RANKL מבוטא במרבית תאי מערכת החיסון וברקמות, לא ברור מה תפקידו בהיווצרות של דלקת אלרגית.

החוקרים בדקו את התפקיד של RANKL בדלקת אף (Rhinitis) אלרגית באמצעות מודל בע”ח מושרה אובלבומין (OVA- Ovalbumin), בני אדם ושורת תאי פיטום אנושיים (HMC-1 – Human mast cell). בנוסף, החוקרים ביצעו ניסויי RNA התערבותיים קטנים במודל AR מושרה OVA.

תוצאות המחקר הדגימו ביטוי יתר של RANKL ושל הרצפטור ל-RANKLי(RANK) בדם ורקמות רירית האף אצל מטופלים עם AR ובמודל העכברים עם AR. בנוסף, נמצא ש-RANK ו-RANKL יושבים בתאי פיטום ברירית האף. כאשר החוקרים דלדלו את RANKL באמצעות RANKL siRNA, נצפתה הקלה בתסמינים של AR וירידה בסמנים הביולוגיים הקשורים ל-AR, כולל TSLP (thymic stromal lymphopoietin), IgE, היסטמין וירידה בהסננה של תאי דלקת. בשונה מכך, RANKL רקומביננטי הוביל לעלייה בתסמיני ה-AR וברמות ה-TSLP.

החוקרים מצאו כי בתאי פיטום של בני אדם, האינטראקציה של RANKL עם RANK הובילה לעלייה בייצור של TSLP ושל ציטוקינים דלקתיים. נמצא כי הייצור של TSLP ע”י גירוי RANKL תווך באמצעות ההפעלה של מסלולי PI3K, MAPK, caspase-1 ו-NF-kB. בנוסף, החוקרים ראו שדקסמטזון הפחית את התגובות הדלקתיות שנוצרו בעקבות RANKL במודלים של AR.

המסקנות של החוקרים היו כי RANKL עשוי לעורר את ההתפתחות של AR דרך ביטוי יתר של TSLP.

מקור:

Nam, S-Y. et al. (2019) British Journal of Pharmacology 176,11
https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.14615