מטופלים עם סרטן גרורתי שמקורו מהמעי הגס הימני (mCRC – metastatic colorectal cancer) הם בעלי פרוגנוזה ירודה והתגובה שלהם לטיפול עם שתי תרופות קו-ראשון יחד עם תרופה מוכוונת מטרה היא מוגבלת.

באנליזה הנוכחית שבוצעה על מחקר ה-TRIBE, החוקרים בדקו את ההשפעה הפרוגנוסטית והמנבאת של הצד בו הופיע הגידול הראשוני ב-mCRC ואת ההשפעה השונה של כימותרפיה מוגברת בקרב תתי קבוצות שחולקו על פי צד הופעת הגידול הראשוני וסטטוס הופעת מוטציות RAS ו-BRAF.

המטופלים שהשתתפו במחקר חולקו בצורה אקראית לשתי קבוצות טיפול. קבוצה ראשונה קיבלה טיפול שכלל 5-fluoruracill,יleucovorin ו-irinotecanי(FOLFIRI) יחד עם bevacizumab והקבוצה השנייה קיבלה 5-fluoracil, leucovorin, oxaliplatin ו-irinotecanי(FOLFOXIRI) יחד עם bevacizumab.

הגידולים הוגדרו כגידולים של צד ימין או צד שמאל על פי מיקומם, אם היו במיקום מהמעי העיוור (caecum) עד למעי הגס הישר או מהכפיפה הטחולית (splenic flexure) והלאה, בהתאמה. החוקרים כללו במחקר מטופלים שהיה לגביהם מידע בנוגע לצד הגידול המקורי ולגבי סטטוס מוטציות ב-RAS ו-BRAF.

החוקרים העריכו את ההישרדות ללא התקדמות מחלה (PFS – progression-free survival), שרידות כוללת (OS – overall survival) ואת שיעור תגובת RECIST על סמך מיקום הגידול וסטטוס מוטציות ב-RAS ו-BRAF.

מתוך 508 מטופלים, ל-358 (70.5%) היה מידע בנוגע למיקום הגידול הראשוני וסטטוס המוטציות. תוצאות המחקר הראו שמטופלים עם גידול בצד ימין (N=173) היו בעלי OS קצר יותר [23.7 בהשוואה ל-31.0 חודשים, יחס הסיכונים= 1.42 (רווח בר סמך 95%: 1.09-1.84) P= 0.010] ומגמת a ל-PFS קצר יותר [10.2 בהשוואה ל-11.5 חודשים, יחס הסיכונים= 1.24 (רווח בר סמך 95%: 0.98-1.56) P= 0.083] בהשוואה למטופלים עם גידול בצד שמאל (N=185), אך הקשר הזה לא התקיים לאחר התאמה לסטטוס RAS  ו-BRAF.

החוקרים מצאו שמטופלים עם גידול בצד ימין הרוויחו יותר מהטיפול הכימותרפי המוגבר במונחים של PFS (יחס הסיכונים: 0.59 בהשוואה ל-0.89, אינטראקציית P= 0.099)  ו-OS (יחס הסיכונים: 0.56 בהשוואה ל-0.99, אינטראקציית P= 0.030). כמו כן, היתרון היה בלתי תלוי בסטטוס RAS ו-BRAF.

מסקנות המחקר הראו כי טיפול כימותרפי מסוג FOLFOXIRI יחד עם bevacizumab יכול להיות קו טיפול ראשון עבור מטופלים מסוימים עם סרטן גרורתי שמקורו מהמעי הגס הימני, ללא קשר לסטטוס המוטציות RAS ו-BRAF.

מקור:

Cremolini, C. et al. (2018) Annals of Oncology 29,7