במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת British Journal of Pharmacology, החוקרים בחנו את השפעתו של אימפרטורין (Imperatorin) על מחלת כבד שומני הקשורה להפרעה מטבולית (MAFLD), על רקע היותה גורם מרכזי להתפתחות פיברוזיס כבדי בלתי הפיך ואף סרטן כבד. אף כי אימפרטורין דווח בעבר כבעל השפעה מיטיבה בפגיעה ופיברוזיס בכבד, מנגנוני פעולתו והשפעתו ב-MAFLD טרם הובהרו.
החוקרים השתמשו במודל עכברים עם MAFLD המושרה על ידי דיאטה עתירת שומן (HFD), וכן בהפטוציטים ראשוניים מעכבר שעברו גירוי בחומצה פלמיטית (palmitic acid), כדי לבחון את השפעת אימפרטורין על מטבוליזם של שומנים ותהליכים דלקתיים. זיקתו של אימפרטורין לחלבון Suv39h1 (suppressor of variegation 3-9 homologue 1) נבדקה באמצעות molecular docking, cellular thermal shift assay ומדידות (surface plasmon resonance) SPR. ריצוף RNA שימש לזיהוי גנים במורד הזרם המושפעים מביטוי–יתר של Suv39h1. הקשר התפקודי בין Suv39h1 לבין גנים של חלבונים קושרי חומצות שומן (Fabps) נבדק באמצעות Chromatin Immunoprecipitation, מבחן DNA pull-down ומבחן dual-luciferase. בנוסף, בוצעו מוטציות נקודתיות והשתקה של דומיין Set של Suv39h1 בתאי AML12 שעברו גירוי בחומצה פלמיטית ובעכברים שניזונו מדיאטה עתירת שומן, כדי לבחון את התפקיד של דומיין זה ב-MAFLD.
מהממצאים עולה כי אימפרטורין עיכב את התקדמות MAFLD באמצעות השפעה על מטבוליזם שומנים, דלקת ותנגודת לאינסולין. השתקת Suv39h1, אשר זוהה כמטרת הפעולה של אימפרטורין, החלישה את ההשפעה הטיפולית של אימפרטורין במודל MAFLD. השתקה של Fabps ושל Cept1 (choline/ethanolamine phosphotransferase 1), הנמצאים במורד הזרם של Suv39h1, הקלה על הפרעות במטבוליזם של שומנים. עוד נמצא כי Suv39h1 תיווך מתילציה של היסטונים בפרומוטורים של Fabp. השתקת דומיין Set של Suv39h1 הגבירה את ביטוי חלבוני Fabps והחמירה את התקדמות MAFLD.
החוקרים סיכמו כי אימפרטורין משפר MAFLD באמצעות ויסות מסלול האיתות Suv39h1/Fabps/Cept1, ומצביעים על מסלול זה כיעד פוטנציאלי להתערבות טיפולית במחלה.
למקור:
