במחקר שפורסם לאחרונה בכתב העת British Journal of Pharmacology, החוקרים בחנו את הפוטנציאל התרפויטי של ננו-נוגדן (Nanobody®) בי-ספציפי לעיכוב סלקטיבי של האנזים טריפסין-3 (Trypsin-3) – פרוטאז (protease) אשר מעורבותו הוכחה במסלולים פתולוגיים של סרטן. רמות ביטוי גבוהות של טריפסין-3 נקשרו להתקדמות הגידול, גרורות ופרוגנוזה גרועה במגוון סוגי סרטן. למרות הפוטנציאל, עד כה לא תואר מעכב פיזיולוגי או פרמקולוגי סלקטיבי לטריפסין-3, והאתגר העיקרי בפיתוחו נובע מהדמיון המבני הגבוה בין אנזימי משפחת הפרוטאזות.

החוקרים ביקשו לפתח נוגדן מהונדס שיזהה ויעכב את הקונפורמציה הפעילה של טריפסין-3, תוך שמירה על סלקטיביות גבוהה. לשם כך נעשה שימוש באסטרטגיית סריקה מתקדמת של ספרייה רחבה של ננו-נוגדנים אנושיים סינתטיים. מבין חמישה נוגדנים מתאימים, החוקרים שילבו שני דומיינים עם אתרי קישור (paratopes) שונים ומנגנוני עיכוב משלימים, ליצירת תרכובת ביולוגית אחת בעלת פעילות מעכבת חזקה.

מתוצאות המחקר עולה כי הננו-נוגדן הבי-ספציפי שנבחר הדגים סלקטיביות וקשירה גבוהה במיוחד לטריפסין-3 בתנאי מעבדה (in vitro), וכן יכולת משמעותית לעכב נדידה של תאי סרטן מדגם PC-3 בסביבה חוץ גופית (ex vivo).

החוקרים סיכמו כי הנדסה סינתטית של ננו-נוגדנים מהווה פלטפורמה מבטיחה לפיתוח תרופות ביולוגיות סלקטיביות כנגד פרוטאזות. הננו-נוגדן הבי-ספציפי שפותח עשוי לשמש כתרופה ביולוגית חדשנית לעיכוב סלקטיבי של טריפסין-3.

למקור:

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40501227/