מטרת החוקרים הייתה לבחון את השפעות הנימודיפין על פנוטיפים מורפולוגיים ותפקודיים של מיקרוגליה, כמו גם את הפרופיל הטרנסקריפטומי שלהם.

נימודיפין, חוסם תעלות סידן מסוג L המופעל על ידי מתח, הינו תרופה מאושרת להרפיית כלי דם במוח. ניתן לשער כי נימודיפין מפחית את השינוי הפרו-דלקתי בפנוטיפים של מיקרוגליה.

לאחרונה, פורסמו בכתב העת British Journal of Pharmacology, ממצאיו של מחקר בו חוקרים ביקשו להעריך את השפעות הנימודיפין על פנוטיפים מורפולוגיים ותפקודיים של מיקרוגליה, כמו גם את הפרופיל הטרנסקריפטומי שלהם.

החוקרים השתמשו בתכשירים שונים על מנת ליצור פרוסות מוח מעכברים מסוג C57BL/6 ותרביות מיקרוגליה ראשוניות מחולדות. המיקרוגליה הופעלה על ידי איסכמיה או ליפופוליסכריד (LPS), והתכשירים טופלו עם נימודיפין (5-10-20 מיקרומולר). הוערכו פנוטיפים מורפולוגיים של המיקרוגליה, פעילות פגוציטים, ביטוי Iba1 ורמות .TNF-α  RNA כולל בודד מתרביות ועבר עיבוד לצורך ריצוף RNA מהדור הבא.

תוצאות המחקר הדגימו ש- LPS הביא לפנוטיפ מיקרוגליאלי מעודד דלקת, המשפיע על ביטוי ציטוקינים, מערכת המשלים וגנים הקשורים לפגוציטוזה. LPS הגביר את הטרנסקריפציה של ערוצים פורינרגיים יונוטרופיים ו- TRP, אך הפחית את הביטוי של ערוצי סידן תלויי מתח וליגנד, הוריד את הביטוי של קולטני Ryr ו-IP3 והגביר את הטרנסקריפציה של משאבת הסידן SERCA. נימודיפין דיכא את הטרנספורמציה המורפולוגית של האמבואידים ואת הפגוציטוזה ושינה את הביטוי של 110 גנים בכיוון ההפוך להפעלת LPS, מתוכם לפחות 20 היו קשורים לתגובה החיסונית של המיקרוגליה, שבעה להידבקות תאים ושניים לוויסות אוטופגיה.

החוקרים הסיקו כי ההשפעה של נימודיפין חורגת מעבר להרפיית כלי דם מוחיים. נימודיפין מחליש את ההפעלה של המיקרוגליה על ידי ויסות ביטוי גנים תלוי-Ca2+ המעורבים ברצפי איתות תוך תאיים כדי להניע תגובות חיסוניות של המיקרוגליה. יש לשקול הרחבת השימוש בנימודיפין מעבר להרפיית כלי דם.

למקור:

https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.70060