מטרת החוקרים הייתה לבחון את הפעילות האנטי-דלקתית של GL-V9 ואת המנגנון האפשרי שלה.

ספסיס, הנגרם על ידי זיהום פתוגן, מהווה איום חמור על חיי אדם. בעוד שהקשר בין אלח דם לפירופטוזיס באמצעות הפעלת אינפלמזום של Caspase-11 ידוע, טיפולים יעילים עדיין חסרים. מחקרים קודמים אישרו כי ל-GL-V9 פעילות אנטי-פיברוטית ונוגדת גידולים, אך לא ברור האם יש לו השפעה טיפולית על ספסיס.

לאחרונה, פורסמו בכתב העת British Journal of Pharmacology, ממצאיו של מחקר בו חוקרים ביקשו להעריך את הפעילות האנטי-דלקתית של GL-V9 ואת המנגנון האפשרי שלה.

קשירה וניקוב של המעי העיוור (caecal ligation and puncture CLP) שימשו להערכת ההשפעות האנטי- ספטיות של GL-V9 in-vivo. מקרופאגים שמקורם במח עצם של עכבר (Mouse bone marrow derived macrophages BMDMs) ומקרופאגים עכבריים קו J774A.1, שימשו גם הם כמודל פירופטוזיס מושרה על ידי הפעלת Caspase-11 in vitro. תפקודים תאיים ומנגנון מולקולרי נותחו באמצעות בדיקת כדאיות תאים, תספיג חלבון,PI , אימונופלואורסצנציה וקו-אימונופרסיפיטציה.

תוצאות המחקר הדגימו ש- GL-V9 הפחית את נזק הרקמות והתמותה בעכברים עם ספסיס, והפחית את הפרשת גורמי דלקת in vivo. In vitro, GL-V9 דיכא פירופטוזיס המושרת על ידי Caspase-11 ומנע את שחרור ה-LPS מאנדוזומים מוקדמים. מחקרים מכניסטיים גילו כי GL-V9 מגביל את הפעלת Caspase-11 על ידי עיכוב חמצון שומנים בתיווך ALOX12. מחקרים נוספים אישרו כי GL-V9 לא הקל עוד יותר על התסמינים והתגובה הדלקתית של עכברים ספטיים בעכברים חסרי Alox12.

החוקרים הסיקו כי ל-GL-V9 יש השפעה אנטי-ספטית חזקה in vivo, הקשורה לעיכוב הפעלת Caspase-11. מבחינה מכנית, GL-V9 עשוי לחסום שחרור LPS מאנדוזומים מוקדמים על ידי עיכוב חמצון ליפידים בתיווך ALOX12. ממצא זה מצביע על כך ש-GL-V9 הוא מועמד פוטנציאלי לטיפול בספסיס.

למקור:

https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.70053