מטרת החוקרים הייתה לבחון את הפוטנציאל של טיפול עם GNS561 (ezurpimtrostat), מולקולה ליפופילית בסיסית קטנה הגורמת לדיסרגולציה ליזוזומלית, באמצעות מודל עכברים עם זאבת המושרית  על ידי פריסטן.

זאבת אדמנתית מערכתית היא מחלה אוטואימונית ורב-מערכתית המשפיעה על כל האיברים בגוף. ראיות מצטברות הבהירו את תפקידה של אוטופגיה בהופעתה ובחומרתה של זאבת אדמנתית מערכתית. הידרוקסיכלורוקין, תרופה נגד מלריה, מהווה את אבן הפינה של הטיפול הסטנדרטי בזאבת אדמנתית מערכתית, יחד עם גלוקוקורטיקואידים ותרופות מדכאות חיסון או תרופות ביולוגיות, וכל אלו מלווים בתופעות לוואי שונות.

לאחרונה, פורסמו בכתב העת British Journal of Pharmacology, ממצאיו של מחקר בו חוקרים ביקשו להעריך את הפוטנציאל של טיפול עם GNS561 (ezurpimtrostat), מולקולה ליפופילית בסיסית קטנה הגורמת לדיסרגולציה ליזוזומלית, באמצעות מודל עכברים עם זאבת המושרית על ידי פריסטן.

תוצאות המחקר הדגימו שבהשוואה להידרוקסיכלורוקין, טיפול עם GNS561 מציג השפעה בולטת יותר על התפתחות נוגדנים פתוגניים בעכברים עם זאבת הנגרמת על ידי פריסטן. לאחר מכן, תוך התמקדות בהשפעה הקלינית, נראה כי GNS561 הפחית משמעותית את הסימנים הקליניים של זאבת בעכברים עם זאבת הנגרמת על ידי פריסטן על ידי מניעת שכיחות וחומרת דלקת פרקים, הופעת דלקת כליות ונזק ריאתי. לבסוף, GNS561 ויסת את הפרופיל הדלקתי בעכברי זאבת הנגרמת על ידי פריסטן באמצעות הפחתת ציון הליפוגרנולומה. מעניין לציין, כי בהתמקדות באינטרפרון-α, רק עכברים עם זאבת הנגרמת על ידי פריסטן שטופלו עם GNS561 הציגו ירידה משמעותית בציטוקינים, דבר המצביע על יעילות גבוהה יותר של GNS561 בוויסות דלקת הנגרמת על ידי זאבת בהשוואה להידרוקסיכלורוקין.

החוקרים הסיקו כי ממצאי המחקר מדגימים ש-GNS561, אך לא הידרוקסיכלורוקין, מייצג טיפול יעיל למניעת סימנים קליניים ודלקתיים של זאבת במודל עכבר זה.

למקור:

https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.70058