במחקר שהתפרסם בכתב העת British Journal of Pharmacology בחנו באיזה מנגנון PNS גורם לעיכוב פרופטוזיס והיאך זה תורם להפחתת התפתחות של טרשת עורקים.

טרשת עורקים עומדת בבסיס מחלות לב וכלי דם. פרופטוזיס הינו סוג של מוות תאי מתוכנן המתאפיין בחמצון שומנים אשר תורם להתפתחות טרשת עורקים. התמצית הצמחית PNS (Panax Notoginseng Saponinis) המכילה רכיבים פעילים עיקריים מצמח Panax notoginseng הדגימה סגולות נוגדות טרשת עורקים. מכיוון שכן, החוקרים בחנו האם PNS ומרכיביו העיקריים עשויים למתן התפתחות של טרשת עורקים על ידי עיכוב פרופטוזיס ואף חשפו את המנגנונים העומדים בבסיס פעילות זו.

פעילות נוגדת טרשת עורקים של PNS, והמתאם בינו לבין עיכוב פרופטוזיס נבחן במודל עכבר מסוג apoE-/-. במבדק in vitro, ההשפעה נוגדת פרופטוזיס ומנגנון הפעילות של PNS ומרכיביו הודגמו בהמצאות גורמים המעודדים פרופטוזיס. ביטוי של סמנים לפרופטוזיס ויוביקווינזציה של Keap1 נבדקו במאקרופאגים מסוג USP2-/-. לבסוף, ההשפעה נוגדת טרשת עורקים של מחיקה של USP2 נבחנה באמצעות עכברים מזן USP2-/- שקיבלו תזונה רווית שומן (High-Fat Diet- HFD) ועכברים מזן AAV-PCSK9.

תוצאות המחקר הדגימו כי PNS עיכב פרופטוזיס והתפתחות של טרשת עורקים in vivo. PNS עיכב פרופטוזיס והיווצרות של תאי קצף בהשראת פרופטוזיס וכן דלקת במבדקי in vitro. החוקרים מצאו כי PNS ומרכיביו הפעילו את מסלול האיתות Nrf2 על ידי אנטגוניזם של Keap1, אשר נמצא קשור לעיכוב הביטוי של USP2. מחיקה של USP2 מנעה הפעלת פרופטוזיס והיווצרות תאי קצף בהשראת פרופטוזיס ודלקת, ועל כן מיתנה את ההתפתחות של טרשת עורקים. כמו כן נמצא כי מחיקה של USP2 מנעה את הפעילות המעכבת של PNS על התפתחות תאי קצף ודלקת במבדקי in vitro.

מסקנת החוקרים הייתה כי PNS הפחית דה-יוביקווינציה של Keap1 בתיווך USP2 ואף תמך בפירוק Keap1. תהליך זה גרם להפעלה של מסלול האיתות Nrf2, אשר שיפר את המטבוליזם של ברזל והפחית חמצון של ליפידים. לבסוף כלל התהליכים הללו תרמו יחד להפחתה בתוצאי טרשת עורקים. במחקר זה החוקרים חשפו את המנגנון הנמצא בבסיס עיכוב פרופטוזיס והתפתחות טרשת עורקים על ידי PNS.

למקור:

https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.17311