במחקר שהתפרסם בכתב העת British Journal of Pharmacology בחנו את האופן בו גוזיפול מעכב תעלות סידן תלויות מתח והמשמעות עבור טיפול בסרטן מעי הגס והחלחולת.

גידולים במערכת העיכול מבטאים ביתר תעלות סידן תלויות מתח (voltage-gated Calcium channels) מסוג Ca_V3 (מסוג 3.1, 3.2, ו-3.3). תעלות Ca_V3 מווסתות שגשוג תאי ומוות תאי מתוכנן בסרטן מעי הגס והחלחולת (Colorectal Cancer- ). גוזיפול, אלדהיד פוליפנולי המצוי בצמח הכותנה, מציג השפעה נוגדת-גידולים ומהווה גם מעכב זרמים בתעלות Ca_V3. במחקר שיטתי זה בחנו את המנגנון בו גוזיפול מעכב תעלות Ca_V3 ואת הפוטנציאל שלו כטיפול נגד CRC, המבטאים איזופרומים שונים של Ca_V3.

החוקרים בחנו שעתוקים של חלבוני Ca_V3 בגידולים של מערכת העיכול, שורות תאי CRC מסוג HCT116, SW480 ו-SW620 ובמאגרי מידע ציבוריים (public repositories). המנגנון בו גוזיפול מעכב תעלות Ca_V3 נבחן באמצעות שילוב של מערכת ביטוי הטרולוגית וניסויים בשיטת Patch Clamp. הסגולות נוגדות הגידולים של גוזיפול שוערו באמצעות מערכים למדידת שגשוג תאים, עמידות ומחזור תאי. דינמיקה של יוני סידן נבחנו באמצעות מדידה של סמנים של סידן בציטוזול וברשתית התוך-פלזמטית.

תוצאות המחקר הדגימו כי ריבוי שעתוקים של Ca_V3 נמצא במתאם עם פרוגנוזה ירודה עבור נבדקים עם סרטן של מערכת העיכול. חסימה של איזופורמים של Ca_V3 על ידי גוזיפול הינו תלוי ריכוז ושימוש, ונמצא כי גוזיפול מגיב עם התעלות במצבם הסגור, המופעל והמושתק. גוזיפול והפחתה בפעילות של תעלות Ca_V3 נמצאו כמעכבים את השגשוג של תאי גידול של CRC על ידי הפסקת מחזור התא בשלב G₀/G₁ ו-G₂/M, בהתאמה. בנוסף הודגם כי תעלות Ca_V3 אחראיות לעליה בספיגה של יוני סידן ברשתית התוך-פלזמטית בתאי CRC.

מסקנת החוקרים הייתה כי גוזיפול חסם באופן דיפרנציאלי את תעלות Ca_V3, והפעילות נוגדת הגידולים שלו נמצא קשור לעליה בריכוז Ca_V3.1 ו- Ca_V3.2בתאי CRC. תעלות Ca_V3 מווסתות את שגשוג התאים ואת הדינמיקה של יוני סידן בגידולי מעי גס וחלחולת. הבנה של מנגנון חסימה זה עשוי לשפר משטרי טיפול קיימים עבור סרטן.

למקור:

https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bph.16497